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两种抗原处于不同位置的双抗原球形核酸疫苗
研究结果显示 , 与使用两个球形核酸(SNA)分别递送两种抗原相比 , 在同一个球形核酸(SNA)疫苗上同时递送两种抗原 , 诱导的抗原特异性T细胞活化增加30% , T细胞增殖增加两倍 。
研究团队还进一步探索了这两种抗原的结构位置对疫苗效果的影响 。 结果显示 , 两种抗原被免疫系统识别的差异取决于它们在球形核酸(SNA)结构中的位置 , 双抗原在球形核酸(SNA)结构中的位置改变了T细胞的基因表达和肿瘤生长情况 。 具体来说 , 球形核酸(SNA)核心包裹靶向辅助性T细胞(CD4+T细胞)的抗原 , 并将靶向细胞毒性T细胞(CD8+T细胞)的抗原偶联在球形核酸(SNA)外部 , 这种结构方式能够提高抗肿瘤效果 , 延缓小鼠淋巴瘤发展并增加其生存率 。
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DA-SNA2疫苗抗肿瘤效果最好
上述结果表明 , 在疫苗成分完全相同的情况下 , 只是改变疫苗中抗原的位置 , 就会导致对肿瘤治疗的益处发生重大改变 。
【重塑癌症疫苗形态——球形核酸疫苗,实现高效且持久的抗癌效果】此外 , 该研究还表明 , 双抗原球形核酸(DA-SNA2)与免疫检查点抑制剂(Anti-PD-1)联用 , 能够增强其对黑色素瘤小鼠模型的治疗效果 , 抑制肿瘤生长 , 增加循环记忆T细胞的水平、延长生存期 。 这也进一步证明了双抗原球形核酸中的特定抗原位置的重要性 。
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DA-SNA2疫苗与Anti-PD-1联用
论文通讯作者ChadMirkin表示 , 这项工作表明 , 除了疫苗成分 , 疫苗结构也是决定疫苗效力的关键因素 。 疫苗结构中抗原和佐剂的位置能够显著改变免疫系统识别和处理方式 。
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ChadMirkin教授
此前 , ChadMirkin教授曾表示 , 球形核酸(SNA)不仅仅是一种药物或是一种疫苗 , 而是一个针对多种疾病和传染病的研发平台 , 能够帮助人类克服癌症等顽固疾病以及新发传染病的研发平台 。
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