HR阳性乳腺癌中HER2-low和HER2-0的临床病理特征及其预后价值( 二 ) _健康小知识

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图2.不同HER2状态下的DFS
【HR阳性乳腺癌中HER2-low和HER2-0的临床病理特征及其预后价值】不同HER2状态下RS的预测价值
本研究在三个队列中评估了RS的预测价值：2015年12月前诊断的HER2-0队列， 2015年12月前诊断的HER2-low队列， 2016年1月后诊断的HER2-low队列（图3）。在HER2-0队列中，高RS患者的生存率明显差于低/中RS患者（图3A ， p=0.03）。但在HER2-low患者中， RS与生存结局无显著相关性（图3B ， C）。分析2016年1月后诊断为HER2-0的患者数据，可能由于DFS事件有限（n=5），不同RS评分组间没有显著差异。

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图3.不同RS患者的DFS 。 A：2015年12月前诊断的HER2-0队列， B：2015年12月前诊断的HER2-low队列， C：2016年1月后诊断的HER2-low队列
该研究还评估了连续RS对生存率的影响。亚群治疗效果模式图（STEPP）分析显示，当RS超过30时， HER2-low队列的5年DFS率优于HER2-0队列（图4）。约70%的高遗传风险患者（2015年12月前RS>30 ， 2015年1月后RS>25）接受了化疗。具有不同遗传风险的HER2-low和HER2-0队列接受化疗的比例相似。

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图4.根据中位RS ，不同HER2状态患者的5年DFS
根据HER2状态，不同RS水平对DFS的影响
本研究进一步评估了RS水平在不同HER2状态患者中的预后作用。在HER2-0队列中，增殖相关基因及其大部分组成基因与DFS呈负相关。尽管GRB7高表达可能是生存期较差的预测因素（HR=1.39 ， 95%CI1.04-1.87 ， p=0.03），但HER2相关基因没有显著性预后价值。侵袭相关基因评分高与较差的生存率相关。 ER相关基因与DFS无显著相关性。
在HER2-low队列中，增殖相关基因不能预测生存结局。同时，较高的HER2相关基因评分与较差的DFS相关（HR=1.89 ， 95%CI1.02-3.48 ， p=0.04），在HER2-0队列中未观察到这一结果。侵袭相关基因仍然是不良预后因素。 ER相关基因对DFS的影响不明显。
表4.基于HER2状态， RS水平及其组成基因对DFS的影响

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并且，交互检验结果显示，大多数增殖相关基因与HER2状态存在显著相关性。在经AJCCT分期和N分期校正的多变量分析中也发现了类似结果。而HER2相关基因（或侵袭相关基因）与HER2状态的相关性并不显著。
思考与总结
近年来，新型抗体药物偶联物（ADCs）对HER2-low乳腺癌的显著治疗效果引发了人们对这种潜在新亚型的兴趣。本研究比较了HR阳性早期乳腺癌患者中HER2-low和HER2-0的临床病理学特征和RS基因表达。研究结果表明， HER2-low与ER表达呈正相关。 RS和增殖组成基因在预测HER2-0患者的DFS方面优于HER2-low 。该研究结果为RS在HER2-low患者中的应用提供了重要参考信息。
HER2-low和HER2-0患者的大多数临床病理特征和基因表达分布相似。然而，与HER2-0肿瘤相比， HER2-low乳腺癌中ER蛋白高表达的可能性更高。来自RS报告的数据也显示HER2和ERmRNA水平之间存在重要相关性。这与之前在HER2阴性患者中的证据一致。有研究报道ER和HER2之间交互作用，可能会干扰内分泌治疗。 HER2-low/HR阳性乳腺癌患者ER与HER2的密切相关性是否会影响内分泌药物的治疗效果，还有待进一步研究。
生存分析显示HER2-low和HER2-0患者之间无明显差异。尽管先前的研究表明HER2的适度表达可能是一个不利的预后因素，但本研究显示，在HR阳性患者中， HER2状态（low/0）不是一个独立的预后因素。最近的两项研究也发现HER2-low和HER2-0的HR阳性乳腺癌患者的生存结局相似。此外，一项研究表明，与HER2-low相比， HR及其相关基因可能是HER2-low/HR阳性乳腺癌的主要肿瘤学驱动因素。