一代新冠疫苗正在路上( 二 ) _健康小知识

一些疫苗的目标是针对穗状蛋白的特定区域产生免疫反应，这些区域在病毒变体显得十分“保守” ，简单来说它们并不会变异。其中，受体结合域（RBD）是重点攻略区域，它与人体细胞上的ACE2受体蛋白结合，是人体最有效的感染阻断抗体的目标。
目前，西雅图的华盛顿大学和帕萨迪纳的加州理工学院（Caltech），正在制作“马赛克”疫苗——纳米粒子上点缀着来自新冠病毒和同家族冠状病毒（称为沙贝科病毒）的RBD ，例如冠状病毒和其他从蝙蝠身上分离出来的病毒。
当一个B细胞在这些“马赛克”纳米颗粒上识别一个以上的RBD ，就可以“抓住”来自多个病毒物种的上诉保守区域，随之而来的是更强的结合力。这一过程反过来又能触发B细胞的繁殖，并产生更多的抗体。

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如何提供更全面的保护？
但值得注意的是，只识别一种病毒种类的RBD的B细胞结合力较弱，不会产生这种反应。研究人员希望，使用马赛克纳米颗粒将产生一个丰富的抗体池，能够识别不同冠状病毒种类的多个RBD 。
动物研究表明，这些疫苗确实引发了对各种沙贝科病毒的保护性反应，第一批临床试验将在未来两年内开始。
许多第一代新冠疫苗只促使人们对SARS-CoV-2的尖峰蛋白产生免疫反应。但下一代疫苗也提供其他病毒蛋白，希望能产生更多样化的免疫反应，去安全地“模仿”感染所带来的保护力。
美国生物技术公司Gritstone正在开发一种这样的疫苗：它使用mRNA疫苗技术，包含几种SARS-CoV-2蛋白的指令。
同时，德克萨斯州的生物技术公司Vaxxinity正在开发一种基于蛋白质的疫苗，它能让人体接触到多种抗原。该公司对外表示，计划在今年申请英国和澳大利亚的授权，此前的第三阶段试验显示该疫苗是安全的，作为加强剂使用时，也能产生强烈的抗体反应。
下一代疫苗有什么不同
关于“下一代疫苗”还有另一种定义方式，即按送入体内的方法进行分类。
现有的疫苗至少使用四种方法中的一种：核酸疫苗（主要是mRNA）指示细胞制造新冠病毒尖峰蛋白；灭活疫苗使用冠状病毒本身的版本；蛋白质疫苗由尖峰蛋白或其RBD组成；病毒载体疫苗使用修改过的病毒将尖峰蛋白指令送入细胞。
下一代疫苗主要改变了上述传输机制。
其中，辉瑞和Moderna开发的疫苗由“包装在脂肪纳米粒子”中的改良版尖峰的mRNA指令组成。
在新技术中，自我复制RNA（saRNA）疫苗还包含一种酶的指令，该酶可指导细胞产生更多的穗状物副本。这意味着，与传统的mRNA疫苗相比，较小剂量的saRNA疫苗就可以达到相同、甚至更强的免疫反应。

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saRNA疫苗作用原理
更重要的是，较小的初始剂量也可能减少副作用。
由美国公司ArcturusTherapeutics开发的一种saRNA疫苗在2022年4月完成了一项III期试验，该公司目前已经在日本开始了另一项III期试验，并计划在日本申请授权。
除此之外，几种基于蛋白质的新冠疫苗已在全球范围内获得授权，其中包含美国生物技术公司Novavax ，该公司生产的疫苗主要由新冠病毒尖峰蛋白或其RBD的稳定形式组成，成本更低。
这类疫苗的主要结构是由自我组装成足球状结构的蛋白质，上面镶有穗状蛋白或RBD 。利用病毒分子的重复排列模仿去模仿真实病毒，病产生了更有力的免疫反应。
此外另一种纳米粒子疫苗已经获得批准：2022年4月，韩国监管机构批准了一种疫苗，也是由华盛顿大学开发的，含有来自SARS-CoV-2原始版本的RBDs 。