起底NK细胞疗法！先进疗法 or 炒作噱头？( 二 )

一项研究对8例患有转移性黑色素瘤或者肾细胞癌的患者进行了自体NK细胞治疗，结果发现，虽然在体外试验中，这些NK细胞表现出了优秀的抗肿瘤活性，但是当输入至患者体内，却并没有观察到明显的临床效果。在输注NK细胞一周后，仍然能够在患者的外周血中检测到这些NK细胞，有的甚至几个月后还能检测到。然而，这些血液循环中的NK细胞表达的活化受体水平显著降低，将这些细胞再次从外周血中分离发现它们已经不能再发挥对肿瘤细胞的杀伤作用。

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图3NK细胞的体外杀伤活性（图片来自参考资料2）
研究人员认为，这可能是因为自体NK与自体的MHCⅠ类分子之间的相互抑制作用引起的。这也让很多研究团队从自体NK细胞疗法转而研究异体NK细胞疗法和从干细胞中诱导的NK细胞疗法。
CAR-NK细胞未来可期
除了中规中矩地输入NK细胞外，我们也可以对NK细胞进行修饰，比如说让其表达一个嵌合抗原受体（Chemiricantigenreceptor ， CAR）变身为CAR-NK ，原理跟CAR-T细胞疗法非常相似。 CAR的结构也是相同的，由细胞膜外的抗原识别区域、跨膜区和细胞膜内的胞内信号域组成， CAR结构的表达让NK细胞与表达相应靶抗原的肿瘤细胞结合后能够被有效激活。有研究使用脐带血NK细胞制备了以CD19为靶点，并且同时表达IL-15基因的CARNK细胞，用于治疗B细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病，在11例患者中观察到了64%（7例）的完全缓解率。
这个结果无疑令人振奋，但由于许多患者在治疗前后接受了其他治疗干预，因此并不能得出关于该细胞疗法有效性的确切结论。

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图4CAR-NK细胞制备与回输流程（图片来自参考资料3）
技术无罪，但不可滥用
从以上研究我们可以看到， NK细胞疗法虽然确实在肿瘤治疗方面有一定潜力，但是自体NK细胞效果很可能并不好，即便是CARNK ，也不可能达到100%的有效率，更别说这些试验的纳入人群也很少，试验结果的可靠性还有待商榷。
所以，就算上海嘉慷公司确实给患者输入了NK细胞，也不能保证患者的生存期就一定会被延长，当然如果给维生素C营养液一事为真，就更是刷新下限。
虽然国内外现在共有近百项基于NK细胞疗法的临床试验，但全世界还没有任何一款NK细胞疗法的药物被批准上市，甚至可以说离上市还有很长的路要走。
总之， NK细胞在肿瘤治疗方面确实是有一定前景的，事实上，不仅是NK细胞疗法，更负盛名的免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等等都是目前公认非常有潜力的肿瘤治疗方法，甚至有人认为这些免疫治疗方法将来也许有望攻克癌症。但是，如果因为某些人在没有足够的临床证据和规范化手段之前就因为各种复杂的利益因素对这些疗法的滥用、乱用，使这些疗法被妖魔化而背上骂名，对这些疗法的发展肯定是极为不利的。
2016年的魏则西事件已经对国内的细胞免疫产业带来了恶劣影响，此次，恐怕也会给很多人留下NK细胞疗法与骗子有关的印象，希望类似的事件不要再上演，毕竟技术和科学是无罪的，关键在于使用技术的人。
参考资料
1、MyersJA,MillerJS.ExploringtheNKcellplatformforcancerimmunotherapy.NatRevClinOncol.2021;18(2):85-100.doi:10.1038/s41571-020-0426-7
2、ParkhurstMR,RileyJP,DudleyME,RosenbergSA.Adoptivetransferofautologousnaturalkillercellsleadstohighlevelsofcirculatingnaturalkillercellsbutdoesnotmediatetumorregression.ClinCancerRes.2011;17(19):6287-6297.