生活|JTO：颠覆认知！ALK靶向药治疗肺癌进展，千万别急着换药( 二 ) 质量|疾病|进展|反应|患者|抑制

文章图片

两组LBPD患者的OS
类似的，在A组， LBPD患者和非LBPD患者疾病进展后的中位OS分别为NR（95% CI: 21.4个月-NR）和8.0个月（95% CI: 1.5-NR）；在B组， LBPD患者和非LBPD患者疾病进展后的中位OS分别为14.6个月（95% CI: 11.2-19.2）和5.3个月（95% CI: 2.8-14.3）。
以上结果提示，LBPD明显延长了患者的生存期，那么生活质量是否也得到了提高呢？
研究者们采用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）评分问卷，分析了患者在治疗期间的生活质量变化。结果表明，即使在疾病进展期，患者的生活质量也会在一段时间内持续有所提高。由此可见， LBPD既能延长生存期，又能保证生活质量。

文章图片

LBPD患者的EORTC QLQ-C30全球生活质量评分变化
此前有研究表明，随着二代ALK抑制剂使用线数的增多，洛拉替尼治疗的PFS也会降低[7] 。此研究也得出了相似的结论——在洛拉替尼初始治疗进展后，只使用第一代ALK-TKI克唑替尼的A组患者，中位DoT比使用过二代TKI的B组要长，因此如果序贯使用多轮ALK抑制剂，可能会加速ALK耐药基因突变的产生，使洛拉替尼的疗效下降。
总的来说，对于洛拉替尼初始治疗反应良好的ALK阳性NSCLC患者，在疾病进展后继续维持洛拉替尼治疗，可以改善患者的预后。不过这只是一项回顾性研究，其结果可能会受到选择性偏倚的影响，希望后续有更多的临床数据，来证明洛拉替尼这种使用方法的有效性和安全性。

文章图片

参考文献：
[1] Friedlaender, A., A. Addeo, A. Russo, et al., Targeted Therapies in Early Stage NSCLC: Hype or Hope? Int J Mol Sci. 2020, 21(17).
[2] Devarakonda, S., D. Morgensztern, R. Govindan, Genomic alterations in lung adenocarcinoma. Lancet Oncol. 2015, 16(7): e342-351.
[3] Golding, B., A. Luu, R. Jones, et al., The function and therapeutic targeting of anaplastic lymphoma kinase (ALK) in non-small cell lung cancer (NSCLC). Mol Cancer. 2018, 17(1): 52.
[4] Bauer, T.M., A.T. Shaw, M.L. Johnson, et al., Brain Penetration of Lorlatinib: Cumulative Incidences of CNS and Non-CNS Progression with Lorlatinib in Patients with Previously Treated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. Target Oncol. 2020, 15(1): 55-65.
[5] Ou, S.I., B.J. Solomon, A.T. Shaw, et al., Continuation of Lorlatinib in ALK-positive NSCLC Beyond Progressive Disease. J Thorac Oncol. 2022.
[6] Solomon, B.J., B. Besse, T.M. Bauer, et al., Lorlatinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer: results from a global phase 2 study. Lancet Oncol. 2018, 19(12): 1654-1667.
[7] Zhu, V.W., Y.T. Lin, D.W. Kim, et al., An International Real-World Analysis of the Efficacy and Safety of Lorlatinib Through Early or Expanded Access Programs in Patients With Tyrosine Kinase Inhibitor-Refractory ALK-Positive or ROS1-Positive NSCLC. J Thorac Oncol. 2020, 15(9): 1484-1496.