4D-Labelfree项目文章（IF 17）| 广东省人民医院在肺癌类器官的临床转化研究( 二 ) _健康小知识

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图3来自多个样本的LCOs显示了LCO药物反应的稳定性和异质性
4.LCO药物筛选预测双靶向治疗的临床反应
晚期肺癌患者对单一抗癌药物的耐药性是很常见的，因为先采用LCO-DST进行联合靶向治疗效果的体外评价，对于肿瘤患者的临床治疗是非常有帮助的。作者选择两例晚期肺腺癌的典型案例：一例EGFR基因突变合并原发MET基因扩增，另外一例EGFR基因突变合并获得性RET基因融合。结果表明相比于单一靶向药物，联合靶向治疗（奥希替尼+赛沃替尼/卡博替尼）对肿瘤的控制率更高，并且在临床治疗中得到证实，双靶联合治疗均达到了部分缓解（PR）的疗效。此外，结果也证明了LCO-DST作为预测联合治疗方案的巨大潜力（图4）。

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图4LCO药物筛选预测双靶向治疗的临床反应
5.LCOs的蛋白质组学研究揭示双靶向治疗的分子机制
为进一步探索双靶向治疗的分子机制，作者进行了4D-Labelfree蛋白组学分析（组别设置：对照组（EGFR突变合并RET融合）、单靶向治疗组（osimertinib/BLU-667治疗）和双靶向治疗组）。共鉴定到4865个蛋白质。显著性差异蛋白分析发现与肿瘤细胞的存活密切相关的多个蛋白家族发生改变：引发细胞凋亡的关键因子caspase3的表达显著升高， EGFR和RET的下游蛋白如RAC、PI3K、MEK的表达下调， MOB1和MST1/2水平显著降低，生存相关基因的关键转录因子YAP表达水平下降。这些结果均表明，与单一药物处理相比，双靶向处理显著触发了细胞死亡（图5）。

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图5LCOs的蛋白质组学研究揭示双靶向治疗的分子机制
小结
本研究中，成功建立了肺癌类器官模型，并基于肺癌类器官的药敏试验准确地预测了晚期肺癌患者抗肿瘤治疗的临床疗效，提示肿瘤类器官可作为肺癌的体外模型，其药敏试验可作为晚期肺癌的精准医学或个体化医疗的有效预测工具。此外，双靶向治疗机制的研究对于诠释双靶向治疗的疗效提供了有力的依据。
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