预测|《细胞》子刊：预测K药的疗效，暂时不要用这个指标！( 二 ) 遗传|基因|研究|患者|疗效|胚系

在亚组分析中，唯一的阳性发现是，胃癌患者的BOR与HLAⅠ类基因的杂合性呈现负相关性，而这个发现与之前的研究是相互矛盾的，且调整后P值无统计学显著意义[4] 。
总的来说，这个研究在相对较大人群中，荟萃分析8种恶性肿瘤免疫治疗疗效和HLA基因遗传多态性（胚系突变）的关联性，发现两者之间无显著关联性。
虽然Diego Chowell等研究者在之前的研究发现HLA-Ⅰ类基因的杂合性越高，患者接受免疫治疗后的生存时间越长，但研究的人群仅有1500名，相较Hellmann等人的大样本研究而言，结论的可信度不高。

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▲ 研究流程及结果摘要
不过， Hellmann等人的研究为了减少种族遗传背景差异带来的偏倚，主要选择欧洲血统的人群进行了分析，在其他人群中，是否可以得出相似的结论，还需要进一步探索。
当然啦，或许在未来可能会有研究在特定的人群中发现HLA基因的胚系突变和免疫治疗疗效相关，但就目前的研究结果来说，HLA基因的胚系突变（基因型、杂合性）不能有效的预测帕博利珠单抗的疗效。因此，HLA基因的胚系变异目前还能不成为免疫治疗的临床治疗决策独立预测因子。
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参考文献：