STM：为什么有人患癌有人不患癌？黄波团队揭示背后的肿瘤免疫逃逸新机制

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撰文丨nagashi
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
在微观的尺度下，人体就像是一个没有硝烟的战场，除了细菌、病毒这些外来入侵者，还有来己方阵营的“叛徒”——癌细胞。众所周知，癌症是基因突变导致的，但并不意味着只要发生了基因突变就会得癌症，这归功于肿瘤免疫监视的存在。
自20世纪50年代末免疫监视理论提出以来，免疫系统在限制肿瘤发生中的作用已被广泛接受。这一理论的核心是肿瘤细胞由于基因突变而产生了非自身抗原，从而引发免疫反应，因此，免疫系统可以在临床表型出现之前不断识别和清除这些癌前细胞。
然而，这一理论无法解释为什么肿瘤仍然能够在免疫系统功能健全的人身上发生发展，也就是这些肿瘤为何会从免疫监视中逃逸。
癌症免疫编辑理论则认为，免疫系统和肿瘤细胞之间的相互作用是一个动态过程，不仅涉及肿瘤预防，而且还塑造了发展中的肿瘤的免疫原性。具体来说，识别肿瘤抗原的T细胞介导免疫清除的过程中，免疫系统通过影响肿瘤微环境或者引起肿瘤细胞自身改变，诱导形成了免疫原性较低的肿瘤细胞亚群。低免疫原性的肿瘤细胞是导致免疫监测和免疫治疗最终失败的根本原因。
尽管这一理论为肿瘤免疫逃逸提供了有说服力的解释，但关于早期或原始致瘤细胞发生免疫逃逸的原因仍然不清楚。例如，在免疫系统施加选择性压力之前，早期致瘤细胞在肿瘤抗原表达上是否具有内在异质性？是什么机制决定和调控它们的抗原表达水平？
2022年2月3日，中国医学科学院基础医学研究所黄波教授团队（助理研究员吕家迪和博士后周雅博为论文共同第一作者）在Science子刊ScienceTranslationalMedicine上发表了题为：EpigeneticmodificationofCSDE1locusdictatesimmunerecognitionofnascenttumorigeniccells的研究论文。
该研究揭示了早期肿瘤干细胞躲避免疫监视的谜团，由此从源头上解释了，为什么有的人不抽烟、不喝酒且生活作息均衡但最终还是患上癌症，而有的人抽烟、喝酒、熬夜却没有患上癌症——他们的体内都会不可避免地出现肿瘤细胞，但只有一小部分肿瘤细胞会能够逃逸肿瘤免疫监视，最终发展为癌症。而这些细胞的不同逃逸肿瘤免疫监视的能力，是由CSDE1基因的差异表观遗传修饰和随后的差异表达所决定的。
该研究揭示了肿瘤免疫逃逸的新机制，对于肿瘤的早期预防和免疫治疗预后具有重要帮助，也为发展下一代肿瘤免疫治疗指明了新的方向。

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黄波教授
黄波，北京协和学者特聘教授，中国医学科学院基础医学研究所副所长。国家杰出青年科学基金获得者，教育部“长江学者”特聘教授，国家“百千万工程”领军人才。黄波教授致力于研究肿瘤免疫、肿瘤免疫治疗、生物机械力学、肿瘤休眠、肿瘤代谢等前沿医学科学问题，在肿瘤免疫逃逸、T细胞耗竭及新型肿瘤免疫疗法等领域取得一系列原创性成果。
【STM：为什么有人患癌有人不患癌？黄波团队揭示背后的肿瘤免疫逃逸新机制】免疫系统与肿瘤细胞的博弈是高度动态的，即免疫系统在不断识别和清除肿瘤细胞的同时，肿瘤细胞也会通过干预识别进行免疫逃逸。打个比方，免疫系统和癌细胞就像是在玩“捉迷藏” ，免疫监视成功与否不仅仅取决于免疫系统的侦察能力，还取决于肿瘤细胞的反侦察能力。