“抗癌利器”在中国首次获批上市！这些局限必须突破( 二 ) _健康小知识

然而，一代CAR-T却面临着抗原和共刺激信号的问题，导致CAR-T细胞无法有效扩增，细胞未老先衰，尽管有杀灭作用，但难以持久。
在这样的背景下，二代CAR-T技术应运而生，并开始走向市场。
二代CAR-T技术依据不同的共刺激结构域主要分为两大类，第一种基于CD28作为共刺激结构域，并选择CD19作为癌细胞靶点，这项技术由MSK的MichelSadelain博士团队研发；第二种则基于CD137（4-1BB）构建共刺激结构域，由St.Jude的Dario.Campana博士团队构建。
一般认为， CD28所传递的活化信号更强，而CD137（4-1BB）所传递的活化信号则会更加持久。
尽管最先公布临床结果是基于CD28的Rosenberg实验室，但先上市并于2012年救治小女孩Emily的却是采用4-1BB的CarlJune团队。

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（图片来源：生物制品圈）
如今， CAR-T技术已经发展到了第五代了，但三代、四代、五代的CAR-T技术仍处于研发阶段，临床上应用最多的还是第二代CAR-T细胞，且上市的CAR-T产品均采用第二代CAR-T技术。

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（图片来源：佰傲谷BioValley）
在治疗领域上， CAR-T疗法的适应症集中在血液肿瘤，目前临床取得重大突破的主要是复发/难治急性B淋巴细胞白血病（ALL）、复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）及复发/难治多发性骨髓瘤（MM）等。
在治疗患者的选择上， CAR-T疗法主要针对复发难治的患者，对其他患者是否需要接受CAR-T治疗，现在还没有统一的标准。
此前，上海交通大学医学院附属医院瑞金医院血液科赵维莅教授指出，原发耐药的患者及存在TP53或其他基因突变的患者，后续治疗无效的，也可以考虑CAR-T治疗。
他还表示，随着中国患者CAR-T治疗经验的不断积累， CAR-T治疗将会更早出现在合适患者的治疗上，以达到更好的疾病缓解和长期缓解。
全球范围内CAR-T疗法产品进展一览
CAR-T疗法作为新兴的细胞疗法，受限于技术条件，目前发展尚未成熟，不仅适应症比较少，真正上市的产品数量也很少。
据不完全统计，目前全球市场共有近1000项临床研究数据，而真正获批上市的CAR-T疗法有6款，分别为：
诺华的Kymriah（急性淋巴细胞白血病）；
吉利德子公司Kite制药的Yescarta（大B细胞淋巴瘤）和Tecartus（复发/难治性套细胞淋巴瘤）；
百时美施贵宝的Liso-cel（弥漫大B细胞淋巴瘤）；
百时美施贵宝和Bluebird共同研发的Abecma（复发/难治性多发性骨髓瘤）；
以及本次获批的阿基仑赛注射液。
除了Abecma靶向BCMA ，其余均靶向CD19 。

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从研发进展来看，全球正在进行的CAR-T治疗临床试验大多处于临床早期， Ⅰ期临床试验数量最多，进入Ⅱ期及之后阶段的实验数还是不多。但随着前期试验的陆续完成，近几年有望迎来治疗产品的大量上市。
随着CAR-T疗法在国际上的关注度越来越高，国内CAR-T疗法也在不断推进中。
2017年，原CFDA发布《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》，标志着我国细胞治疗产品作为药品属性的规范化临床正式拉开序幕。
2019年，国家药监局更是将细胞和基因疗法纳入中国药品监管科学行动计划的重点发展对象中。
据丁香园Insigh数据库显示，国内方面，除了已经上市的阿基仑赛注射液外，药明巨诺的CAR-T产品瑞基仑赛注射液也于2020年6月申报，预计很快将获批上市。