“抗癌利器”在中国首次获批上市！这些局限必须突破

首个CAR-T细胞治疗药物在国内获批上市，业内欢呼。因为它意味着我国细胞疗法开始进入「商业化元年」。
昨日（6月23日），国家药品监督局官网显示，复星凯特申报的阿基仑赛注射液(商品名:奕凯达)通过优先审评审批程序正式获批上市。

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作为目前大热的针对肿瘤的疗法， CAR-T细胞治疗近些年一直备受关注，但很多人对此仍一知半解。
那么， CAR-T疗法的治疗原理是什么？它目前的进展如何？市场潜力和发展局限在哪？
国内首个获批的CAR-T治疗药物
本次获批的阿基仑赛注射液，是一种自体免疫细胞注射剂，主要用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。
不过它不算是本土「1类创新药」，而是2017年复星凯特从美国KitePharma引进CAR-T免疫细胞治疗产品YESCARTA ，再经过技术转移而进行本地化生产得来的。
你可能对这一表达不是很理解。这里需要补充一下创新药的知识点。
对创新药的概念，很多人其实很模糊，尤其关于创新药的表述上，存在好几种，比如，我们可能听过的metoo、mebetter、firstinclass等，还有就是上面提到的「1类创新药」。
创新药即创新性质的新药，具有自主知识产权，是相对于原研药和仿制药来说的，这个概念一般只在中国使用。
在国内，我们一般将创新药分为1到6类。
其中，「1类创新药」是尚未在国内外上市，属于完全自主研发的新药，一般会单独拿出来说；而其他的2类到6类，我们一般直接称之为创新药，不会单独拿出来说它属于几类。
英文对创新药的表达主要有Me-too、Me-better、First-in-class和Best-in-class 。
Me-too和Me-better模式，是药品在现有基础上的模仿和改良，其中Me-too属于低层次的改良，而Me-better属于高层次的改良。
First-in-class和Best-in-class模式，是创新药的更高级别，分别为全球首创药品同类第一和同类最优药物。
CAR-T疗法是目前细胞疗法中最为热门的一种疗法，被誉为最有前景的肿瘤治疗方式之一。
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院终身教授称之为血液肿瘤治疗界的“抗癌利器” ，目前在治疗急性白血病和非霍奇金淋巴瘤上效果显著。
CAR-T疗法的原理并不那么难理解。
即将患者血液中的T细胞分离出来，对其进行改造，使其表达出能够识别肿瘤细胞抗原的嵌合抗原受体（CAR），再将这些改造后的T细胞在体外扩增至治疗所需的数量，最后输回到患者体内，进而可以更加快速高效地识别肿瘤。

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（图片来源于网络）
漫长的发展历程
与其他意义重大的新药一样， CAR-T疗法也经历了漫长的发展历程。
在CAR-T疗法的发展史上，有三位先驱对此做出重大贡献，并在2021年被授予获得丹?大卫奖。
1976年， StevenA.Rosenberg在前人的发现基础上提出了一个构想，即将人们内的T细胞从人体内提取并分离，大规模体外培养后，经由IL-2刺激，并输回人体。
这一方法确实将治疗有效率提升到了40% 。此后该方法被称为「过继性免疫疗法」， Rosenberg也籍此被誉为「过继性免疫疗法先驱」。
到了1989年，以色列免疫学家ZeligEshhar教授首次提出CAR-T疗法的概念，他提出，将抗体的轻重链连接到T细胞表面TCR的恒定区上，随后又将scFv（T细胞表达的抗体单链的的可变区）替换轻重链，避免多次重复的转基因，这就是第一代CAR-T疗法。