治疗|国产PD-1首次出海受阻 FDA要求补充临床试验( 二 ) 研究|会议|终点|迪利|临床|美国

此外，美国批准NSCLC新药基本都以OS终点为主， ORIENT-11的主要研究终点是PFS 。对此， FDA认为ORIENT-11“在没有FDA咨询或监督的情况下，使用不符合美国监管标准或不符合美国医疗实践的对比组和终点（PFS）”开展。
除此之外，根据FDA整理出来的时间轴顺序， ORIENT-11于2018年8月23日启动， 9月完成首例患者给药，而默沙东的K药联合化疗在2018年8月20日已获批用于治疗非鳞状NSCLC 。
也就是说， ORIENT-11正式启动时， NSCLC的临床一线疗法已经从化疗变为免疫治疗+化疗联合治疗，但ORIENT-11的对照组还是化疗。
FDA方面表示，如果信达生物/礼来前期和FDA有沟通， FDA会就临床试验的对照组和主要终点给出适当建议。
值得注意的是，礼来方面曾在一个电话会议上透露这次的申请可能有一个“颠覆性定价策略” ，希望能以价格优势让美国患者获益。
但FDA强调，审评不会考虑药品定价，成本和药品定价也不应该作为ODAC会议的讨论主题。
国产PD-1出海
国产新药的出海总是受人关注。
2019年11月，百济神州自主研发的抗癌新药泽布替尼（zanubrutinib）被FDA批准，用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）患者。这是首个在美获批上市的中国国产抗癌创新药，打破了国内抗癌药“只进不出”的局面。可以说，当时整个医药行业都为之振奋。
但这次关于信迪利单抗的会议结果，却让业内开始考虑， Orient-11试验仅在中国进行， FDA未来在审评时是否会认可仅仅包含中国数据的临床研究？是否会提高对中国新药的审评门槛？
2019年， FDA肿瘤卓越中心主任Richard Pazdur在当年的美国癌症研究协会（AACR）会议上曾鼓励中国公司通过在中国复制国外试验，以较低的成本为美国PD-1/L1领域带来竞争。当时， Richard Pazdur痛斥西方PD-1/L1开发商的高定价。
如今，国产PD-1经历几轮医保谈判，年治疗费已经降至10万元以内。激烈竞争之余，也都纷纷寻求海外合作，将大中华区以外的全部/部分开发和商业化权益转给海外药厂。
除了信达生物和礼来制药就信迪利单抗达成的合作，百济神州（688235.SH/06160.HK）和诺华也合作开发tislelizumab（替雷利珠单抗）， Coherus Biosciences与君实生物（688180.SH/01877.HK）合作开发toripalimab（特瑞普利单抗）。
出海方面，除了信达生物，君实生物、百济神州、康方生物也都已经向FDA递交了上市申请。
从临床研究的多样性来看，君实生物特瑞普利单抗鼻咽癌一线、二线及以上用的是POLARIS-02和JUPITER-02两项研究数据，后者是国际多中心III期数据；而百济神州申报的食管鳞状细胞癌适应症是基于全球三期临床试验，近40%患者在中国以外招募。
【治疗|国产PD-1首次出海受阻 FDA要求补充临床试验】对于这次并不乐观的会议结果，信达生物总裁刘勇军表示， ORIENT-11试验结果数据展示了信迪利单抗的综合获益大于风险。 FDA没有任何对于信迪利单抗安全性问题的质疑。虽然对投票结果感到遗憾，但仍将与礼来共同配合FDA继续完成BLA申请的相关审评工作。