治疗|国产PD-1首次出海受阻 FDA要求补充临床试验研究|会议|终点|迪利|临床|美国

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经济观察网采访人员瞿依贤北京时间2月11日凌晨，美国食品药品监督管理局（FDA）召开肿瘤药物咨询委员会 (ODAC) ，对国产PD-1信迪利单抗的新药上市申请 (BLA) 进行讨论并投票。 5个小时的会议后，咨询委员会得出了14:1的投票结果， 14位专家都认为企业需要补充额外的临床试验，以证明信迪利单抗在美国人群和美国医疗实践中的适用性。换言之，目前已有的临床试验数据不足以获批。
信迪利单抗是一款PD-1抑制剂，由信达生物（01801.HK）和礼来制药共同开发和商业化。此次向FDA申报的适应症为信迪利单抗联合培美曲塞和铂类用于非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）一线治疗，这项申请主要基于在中国开展的ORIENT-11临床三期试验数据。
针对信迪利单抗的这场过堂考， 15位专家关注的问题主要有3点：第一，临床试验选择的对照组是否合理；第二， ORIENT-11只做了中国人群，是否适用于美国患者；第三，主要研究终点的设计是否合理。
虽然ODAC的会议结果并不能直接等同于FDA对信迪利单抗的最终审批结果，但通常FDA会采用ODAC专家的意见。各方来看，信迪利单抗闯关美国FDA的“首战”很可能失败。
对于投票结果，礼来制药肿瘤事业部总裁Jacob Van Naarden表示遗憾，但仍会和信达一起配合FDA继续完成BLA的相关审评工作。
信达生物在接受经济观察网采访时表示， ODAC投票意见不具有对FDA决策的约束力，虽然大部分专家都觉得需要补一些数据，但是关于做怎样的临床来补数据没有一个统一的认知，接下来礼来与信达将会与FDA去沟通，在获得FDA更多反馈之前，无法对未来的试验进行猜测。
临床试验的争议
礼来的这位总裁还表示，感谢有机会能公开充分地讨论信迪利单抗的注册申请，以及针对单一国家临床研究的监管尺度。
的确，虽然这场会议针对的是信迪利单抗的上市申请，但引起的讨论却是广泛的。英诺湖医药创始人、董事长夏明德评论，这场会议会影响中国生物医药产业将来的临床研究和国际发展战略。
“按照FDA的审评规则，涉及的方面更广更细，如待过审产品的临床研究能否适用于美国人群和美国医疗实践，是否比同类型产品更具临床价值，是否增添参与国际多中心等问题。 ” 夏明德认为，本土企业在新药研发中将会逐渐适应FDA的与时俱进的审评政策。
公开资料显示，信迪利单抗的这项BLA申请于2021年3月份向FDA递交， FDA在2021年5月受理了这项申请。
ORIENT-11是一项随机、双盲、III期对照临床研究，主要研究终点是由独立影像学评审委员会根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存（PFS），次要研究终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性等。
ORIENT-11研究共入组397例受试者，按照2:1随机入组，分别接受信迪利单抗注射液200mg或安慰剂联合培美曲塞和铂类治疗，每3周给药1次，完成4个周期治疗后，进入信迪利单抗或安慰剂联合培美曲塞维持阶段，治疗直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。对照组疾病进展后可有条件交叉至信迪利单抗单药治疗。
咨询委员会的专家认为， ORIENT-11仅在中国进行，而非全球多中心临床，并未反映美国肺癌患者的种族和民族多样性，接受此类研究与行业范围内对临床试验公平性、多样性的承诺存在冲突。
FDA也在会前文件中指出，使用来自单一国家试验的外国数据进行药物申请的做法， “偏离了几十年来（多区域临床试验）作为药物开发的一贯方法” 。