肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤 , 5年生存率仅为19% , 是全球的头号癌症杀手 , 主要原因在于大部分患者在被诊断时已经处于晚期[1] 。 因此 , 早发现、早诊断、早治疗对肺癌患者具有重要意义 。
而对高危人群进行低剂量螺旋CT(LDCT)筛查 , 就是肺癌早诊早治的关键 , 筛查能从整体上降低肺癌病死率[2] 。 2021年版《中国肺癌筛查与早诊早治指南》就推荐 , 50岁以上的肺癌高风险人群应每年进行LDCT筛查 。
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2021年版《中国肺癌筛查与早诊早治指南》对高风险人群的定义
有效的癌症筛查 , 应该同时满足两个条件:提高早期癌症的诊断率和降低晚期癌症的发生率 , 也就是说通过筛查达到减少疾病进展、降低肺癌死亡率的目的 。
近年来 , 随着吸烟率的下降 , 非吸烟者中肺癌的发病率上升 , 女性肺癌患者的数量也在逐年增加 , 这种转变是否提示 , 应该把肺癌筛查的范围扩大到不吸烟的女性人群中?如果对肺癌低危人群(年轻、不吸烟的女性)每年做一次LDCT , 肺癌的发病率和死亡率会发生什么变化呢?扩大筛查范围后能带来显著获益吗?
带着这些疑问 , 中国台北医学大学高志文教授领衔的团队今日在 JAMA Internal Medicine 上发表了一项重要研究成果[3] , 首次证明: LDCT筛查的广泛使用 , 在基本不吸烟的年轻女性中会导致过度诊断 , 可能带来大量的过度诊断和虚高的5年生存率 。
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这是一项包含1200万中国台湾女性的人群生态队列研究 , 研究纳入了2004年1月1日至2018年12月31日期间被诊断肺癌的女性 。
中国台湾从21世纪初开始大规模推广LDCT筛查 , 在LDCT筛查的相关宣传中 , 年轻女性的出镜率非常高 , 广告词也在鼓励女性进行LDCT筛查 。 与此同时 , 中国台湾LDCT设备的数量也随之增多 , 2003年到2019年期间 , 设备总数就从357台增加到623台 , LDCT设备的增多与筛查的推广相互推动 。
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以年轻女性为主角的中国台湾LDCT筛查宣传
随着LDCT筛查的开展 , 2004年到2018年 , 大约1200万中国台湾女性中有57898名女性被诊断为肺癌 , 确诊时的中位年龄从68岁降至65岁 。虽然女性的肺癌发病率呈明显上升趋势 , 但死亡率基本保持稳定 。
也就是说 ,早筛查、早发现并没有降低肺癌的死亡率 。 仔细看曲线还会发现 , 1998年-2004年里中国台湾女性肺癌的发病率和死亡率都基本保持稳定 , 而本次研究的分析正好从LDCT筛查的起步期 , 即2004年这个关键节点开始 。
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1998年-2018年台湾女性肺癌发病率和死亡率
接下来 , 研究人员分析了不同分期肺癌的发病率变化 , 不过研究在这方面定义有些特殊 , 是将0期(原位癌)和I期(肿瘤大小≤4cm , 无淋巴结转移)定义为早期肺癌 , II-IV期(肿瘤大小>4cm或淋巴结转移或远处转移)定义为晚期肺癌 。
结果显示 , 在引入LDCT筛查后 , 早期肺癌的发病率有所上升 。 从2004年到2018年 , 早期肺癌的发病率从每10万人中有2.3人增加到14.4人 , 增加了6倍以上(绝对差异12.1 , 95% CI: 11.3-12.8) 。 然而 , 晚期肺癌的发病率仅仅从每10万人中的18.7人升至19.3人 , 几乎没有变化(绝对差异0.6 , 95% CI: -0.5-1.7) 。
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