3个月减重超25斤！安进潜在“first-in-class”疗法只需每月一针糖尿病|医学|bmi

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近日，安进（Amgen）公司的研发团队在《自然》子刊Nature Metabolism上发表了在研减肥疗法AMG 133的临床前研究和1期临床试验结果。临床试验结果显示，肥胖患者只需每月一针，接受高剂量AMG 133治疗85天后，体重可降低14.5%（约26斤）。值得一提的是，这些患者在停药后150天，仍可维持体重降低11.2% 。安进公司正在开展2期临床试验，探索在使用高剂量的AMG 133降低患者体重后，用更低剂量的AMG 133或更低频率的用药次数来维持体重下降。

AMG 133是一款潜在“first-in-class”的在研抗体多肽偶联药物（antibody-peptide conjugate），在靶向胃抑制肽受体（GIPR）的单克隆抗体的特定位点上偶联了两个胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物，在激活GLP-1受体的同时抑制GIPR 。激活GLP-1受体可延缓胃排空和抑制食欲，进而达到减重的效果。另一方面，许多遗传流行病学研究显示，不同种族背景人的体重指数（BMI）下降皆与GIPR表达量低有关。

▲AMG 133是一款GLP-1受体激动剂和GIPR拮抗剂（图片来源：参考资料[2
）

在1期临床试验中，肥胖症参与者接受了不同剂量的AMG 133的治疗，在单剂量递增队列中， AMG 133的剂量范围从21 mg到840 mg 。在多剂量递增队列中， AMG 133的剂量范围从140 mg到420 mg ，每30天接受一次治疗。

试验结果显示，在多剂量递增队列中，患者的体重， BMI和腰围均出现剂量依赖性下降。接受剂量为420 mg的AMG 133治疗的患者在85天时体重与基线相比，平均降低14.5%（约26斤）。值得一提的是，通常接受GLP-1受体激动剂治疗的患者，在停药之后体重会出现反弹，但是接受高剂量AMG 133治疗的患者，在停药150天后，仍然维持体重减轻超过10% ，显示了AMG 133的持久疗效。
【3个月减重超25斤！安进潜在“first-in-class”疗法只需每月一针】

▲在多剂量递增队列中，患者的体重， BMI和腰围均出现剂量依赖性下降（图片来源：参考资料[2
）

在不良事件方面，最常见的不良事件与已知的GLP-1受体激动剂类似，为胃肠道相关不良事件，包括恶心和呕吐，大多数为轻度。随着AMG 133剂量的增加，并没有观察到恶心、呕吐和其它不良事件严重程度的增加。

在正在进行的2期临床试验中，安进的研究人员将首先对参与者进行剂量滴定（titrate），使用最大耐受剂量的AMG 133诱导体重减轻，经过一段时间后将给药方案转变为剂量较低的维持治疗方案，探索是否可以在较低剂量下维持患者体重的减轻。安进公司全球开发副总裁Narimon Honarpour博士在接受行业媒体STAT采访时表示，可能有机会使用诱导维持（induction maintenance）的策略来制定AMG 133的给药方案，类似于多种抗炎症药物的用药策略，在治疗初期使用高剂量，在维持阶段使用低剂量或者降低给药频率。

▲美国糖尿病协会首席科学官兼首席医学官Robert Gabbay博士在药明康德全球论坛上分享洞见

肥胖症作为糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等多种代谢疾病的风险因子，正在得到越来越多的关注。 GLP-1受体激动剂在减肥领域的应用，为产业带来了深远的影响，也进一步强调了疾病预防的重大价值。日前，美国糖尿病协会首席科学官兼首席医学官Robert Gabbay博士在药明康德全球论坛上表示，我们应携手建立一个“以预防为基础的世界” 。比如可以通过生物标志物识别高危人群，进行疾病预防。数字化的可穿戴设备也能帮助人们了解自身的健康数据，做出对应的改变。期待医学进展能够防患于未然，让更多人拥有健康的生活。