吡咯替尼治疗HER2阳性乳腺癌和脑转移患者的临床试验及不良反应神经外科|动脉瘤|脑积水|老年

2024年2月，《The Oncologist 》医学杂志报告了吡咯替尼（Pyrotinib）治疗HER2阳性转移性乳腺癌和脑转移患者的真实世界研究的长期疗效分析结果。
晚期HER2阳性乳腺癌发生脑转移的几率大约为30%-50% ，既往由于治疗手段匮乏，治疗效果欠佳，一旦患者出现脑转移，往往将面临更艰难的困境。因此，如何延长脑转移乳腺癌患者的生存时间，提高生活质量成了极具挑战的问题。
吡咯替尼是恒瑞自主研发且具有知识产权的口服HER1/HER2/HER4酪氨酸激酶抑制剂，是中国首个自主研发HER1/HER2/HER4靶向药物。作为一种小分子、不可逆、泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，吡咯替尼通过阻止肿瘤细胞内表皮生长因子（EGFR）和HER2的同质和异质二聚体形成，抑制其自身的磷酸化，阻断下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞生长。既往研究已经证实了吡咯替尼对于未经局部治疗或局部治疗后进展的脑转移患者拥有令人鼓舞的疗效。

商品名：艾瑞妮
通用名：吡咯替尼（Pyrotinib）
【吡咯替尼治疗HER2阳性乳腺癌和脑转移患者的临床试验及不良反应】代号：SHR-1258
靶点：HER2、EGFR
厂家：恒瑞医药
美国首次获批：尚未获批
中国首次获批：2018年8月
获批适应症：HER2阳性乳腺癌
推荐剂量：每次400mg ，每日1次，餐后30分钟内口服，每天同一时间服药。连续服用，每21天为一个周期。
规格：80mg*14片、160mg*28片
是否入医保：已入
储存条件：常温25℃以下干燥处保存。
临床数据
在这项真实世界研究中，最初共有301例患者进行了记录的吡咯替尼使用筛查，其中51例患者在使用吡咯替尼后未进行适当评价或评价无法随访。此外， 3例患者在减少剂量之前因腹泻而停用吡咯替尼。此外， 8例接受吡咯替尼治疗早期乳腺癌的患者被排除在研究之外。
因此，最后共有239例HER2阳性乳腺癌患者在2018年6月至2022年6月期间接受了吡咯替尼为基础的治疗。
入组的患者中位年龄为56岁。在239例患者中，分别有15例（6.28%）、115例（48.12%）和109例（45.61%）接受了基于吡咯替尼的一线、二线和三线或更高线治疗。 193例（80.75%）患者发生了内脏转移，其中61例（25.52%）发生了脑转移。大多数患者【214例（89.54%）】接受曲妥珠单抗预处理， 68例（28.45%）患者接受拉帕替尼预处理。少数患者接受曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗【22例（9.21%）】或T-DM1【 14例（5.86%）】。
研究结果显示，在所有患者中，客观缓解率（ORR）为45.61% ， 1例患者获得完全缓解率（CR）， 108例（45.19%）达到部分缓解率（PR）。疾病控制率（DCR）为91.21% 。
截至2022年8月，中位随访时间为22.93个月，所有患者的中位无进展生存期（PFS）为9.1个月。接受一线、二线和三线或更高线吡咯替尼治疗的患者的中位PFS分别为14个月、9.33个月和8.2个月。
所有患者的中位总生存期（OS）为23.9个月。接受一线、二线和三线或更高线吡咯替尼治疗的患者的中位OS分别为尚未达到、29.07个月和22.23个月。
对于214例先前接受过曲妥珠单抗治疗的患者，中位PFS为9.33个月；在22例先前接受过曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的患者中，中位PFS为6.87个月；在68例基线时接受拉帕替尼预处理的患者中，中位PFS为7.2个月；对于14例接受T-DM1预处理的患者，中位PFS为7.2个月。
此外， 61例患者在基线时有脑转移。在这些患者中， 57例患者并发内脏转移。 19例患者在吡咯替尼治疗期间给予脑放疗。脑转移患者的总体中位PFS（考虑颅内和颅外病变）为7.5个月，中位CNS-PFS为11.17个月。
脑转移患者的中位OS为21.27个月。此外， 19例伴有脑部放疗的患者比42例未接受放疗的患者的OS更长（34.17个月 VS 20.7个月）。
不良反应
各级别不良事件（AE）中最常见的是腹泻（81.59%），以1级和2级为主。仅15.90%的患者出现3级腹泻，无4级腹泻发生。其他常见的AE包括：白细胞减少（33.47%）、贫血（25.94%）、血胆红素升高（25.10%）和中性粒细胞减少（24.69%）。 2例（0.83%）出现4级中性粒细胞减少症， 1例（0.42%）出现4级天冬氨酸转氨酶（AST）升高， 1例（0.42%）出现4级胆红素升高。
小结
在真实世界研究中，无论治疗线和既往抗HER2治疗如何，以吡咯替尼为基础的治疗对于HER2阳性转移性乳腺癌患者的长期结果是有希望的。
参考来源：
https://academic.oup.com
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