免疫|《JAMA·肿瘤学》：放疗序贯免疫治疗究竟安不安全？迄今最大的研究说清楚了放疗|相关|研究|患者|差异|人群

放疗、手术、药物治疗是恶性肿瘤治疗三大基本疗法。据估计，约50%的恶性肿瘤患者可能需要接受放疗[1] 。近年来，以免疫检查点抑制剂（ICI）为代表的免疫治疗的逐步兴起，越来越多的患者可能同时或序贯接受ICI和放疗[2] 。
ICI已经被批准用于各种恶性肿瘤的治疗，它的免疫相关不良反应具有不同于传统化疗的一些特征，主要累及肺、肝、甲状腺、胃肠道等器官[3] 。放疗也可能引起患者出现免疫相关不良反应，因此一直以来，医学界担心患者接受放疗和ICI联合治疗时，可能会出现严重的免疫相关不良反应。
美国食品药品监督管理局（FDA）受理了众多的ICI新药上市申请，因此接收了大量的临床试验数据，这些ICI相关的临床试验中，有很多患者同时或者序贯接受放疗和ICI治疗。
近日FDA专家Chana Weinstock及其团队，就放疗联合ICI治疗的安全性，进行了一项迄今为止最大规模的回顾性分析。研究结果发表于 JAMA Oncology 杂志 [4] 。
研究发现，放疗后90天内接受ICI治疗和仅接受ICI治疗的患者相比，其不良反应发生率大致相同。
因此研究人员认为放疗后90天内接受ICI治疗并没有增加严重不良反应的发生率，放疗序贯免疫治疗应该是比较安全的。
【免疫|《JAMA·肿瘤学》：放疗序贯免疫治疗究竟安不安全？迄今最大的研究说清楚了】▲ 论文首页截图
接下来咱们就一起来看看这个研究是如何开展的。
经过筛选和排除，该研究共纳入16835名接受过ICI治疗的恶性肿瘤患者，其中13956（83%）名患者仅接受ICI治疗， 1773（11%）名患者接受放疗90天内再序贯ICI治疗， 1146（6%）名患者接受放疗90天后序贯ICI治疗。
超过56%的患者小于65岁， 62%患者为男性， 79%的患者为白人， 40%的患者来自美国。主要的癌种为：肺癌、黑色素瘤、肾癌、头颈肿瘤，膀胱癌。

文章图片

▲ 入排患者流程图
如果将患者分为仅接受ICI治疗的人群和接受放疗+ICI治疗人群，研究人员发现，两组AE的发生谱（主要是中性粒细胞减少，血小板减少，肺炎，结肠炎，内分泌病，疲乏，腹泻等）是相似的。
具体来看，两组患者的疲乏发生率绝对值相差8% ，差异性最小不良反应是神经系统不良反应，两组患者的发生率几乎相同。各种不良反应发生率的差异性的平均数为1.2% 。两组之间3-4级的不良反应几乎没有差异（不同的不良反应发生率绝对值相差从0.01%到2%）。
如果将全部患者分为三组：第1组为放疗结束到ICI的时间≤90天（定义为RT≤90），第2组为放疗结束到ICI的时间>90天（RT>90），第3组为未接受放疗仅接受ICI治疗的患者。
分析发现，与无放疗人群相比， RT≤90组的不良反应率发生率稍高，主要是疲乏（53.1%比45.5%），内分泌病（14.8%比13.4%）以及肺炎（6.8%比3.8%），主要的差异存在于1级和2级不良反应。
与RT>90的人群相比， RT≤90组不良反应的发生率稍高，主要的差异存在于低级别不良反应，如肺炎（6.8%比3.6%），内分泌病（14.8%比9.9%），疲乏（53.1%比41.4%）。
倾向性评分匹配后， RT≤90相比无放疗人群，有稍高的肺炎，血小板减少和疲乏的发生率。 RT>90相比无放疗人群，肺炎的发生率稍高，主要的差异存在于1级和2级AE 。
为了减少潜在的选择性偏倚，研究依据患者的年龄、性别等基本情况，进行了倾向性评分匹配。倾向性评分匹配后， RT≤90相比无放疗人群，有稍高的肺炎（6.8%比4.6%），血小板减少（3.4%比2.1%）和疲乏的发生率（53.5%比51.1%）。 RT>90相比无放疗人群，结肠炎的发生率稍高（2.5%比1.9%），主要的差异存在于1级和2级不良反应。