晶体|Randall斑与草酸钙结石形成:对免疫和炎症的作用( 七 )


炎症
亨乐环厚厚上升肢体钙矿化调节剂和钙吸收调节剂
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乌洛穆杜林
大糖蛋白在Henle环的厚厚的上升肢中表达 , 延伸到远端小管的早期部分;正常尿液中排泄的蛋白质最丰富
炎症调节剂
尿液中CaOx结晶和聚集的重要调节剂 , 以及CaOx粘附在尿路上皮上的重要调节剂
27 , 59 , 175
尿凝血酶原片段1
凝血酶原转化为凝血酶过程中形成的肽;尿液排泄
结合钙并参与凝血 , 以及免疫细胞的募集和激活
晶体生长和聚集抑制剂
59 , 174 , 175

  1. 钙 , 草酸钙;CaP , 磷酸钙;CCL2 ,CC-趋化因子配体2;HMGB1 , 高迁移率组框1蛋白;ICAM1 , 细胞间粘附分子1;ROS , 活性氧;TGFβ , 转化生长因子-β;TLR4 , Toll样受体4 。
斑块形成的血管理论假设肾乳头尖端的血管系统由于缺氧和高渗微环境以及血流从层流到湍流的变化而容易受到损伤 。 根据这一假设 , 与受损血管壁的修复如何促进脉管系统的钙化反应类似 , 肾小管的损伤可能会引发促进钙化的反应 , 而这种沉积物最终可能会侵蚀乳头表面并成为肾小管的病灶,结石形成 。 在使用从肾细胞癌患者的根治性肾切除术获得的解剖学上正常的髓质 - 乳头组织(即具有乳头状尖端的外部和内部肾髓质)的研究中 , 在所有检查的组织中都观察到矿物质沉积 , 有或没有兰德尔斑块 。
外髓质中存在管内结晶沉积物 , 而间隙结晶沉积物位于尖端 , 与直小血管紧密对齐(表 1) 。 虽然这两种类型的沉积物都由CaP组成 , 但管状沉积物包含数百纳米长的板状或针状晶体的大球形聚集体 , 而间隙沉积物由小球形单元组成 , 这些单元聚结成嵌入胶原基质中的凝结物 。 此外 , 间质矿化与外髓质上游的管内晶体数量相关 。 研究人员认为 , 近端肾小管中的管内CaP沉积可导致远端间质Randall斑块沉积 。 已知参与血管钙化的非胶原蛋白 - 骨桥蛋白 , 骨钙素和骨唾液蛋白2 - 存在于耻管内和间质矿物质中.直小血管和肾小管也钙化 , 骨桥蛋白和骨钙素呈阳性 。 重要的是 , 在这些研究中 , 钙化的个体比对照组年长 , 因此在将这些标本的数据推广到较年轻的结石形成者时必须谨慎 。 虽然机制细节尚不清楚 , 但肾小管和血管在肾脏间质钙化过程中的潜在参与是一个有趣的理论 。
肾结石和合并症
流行病学研究表明 , 肾结石形成与多种心血管疾病 (CVD) 之间存在关联 。 CVD可能促进肾结石的形成 , 肾结石的形成与动脉钙化独立相关.重要的是 , 在流行病学研究中 , 肾结石与CVD的关联必须根据Randall斑块的发病机制进行仔细解释 - 结石通常在年轻得多的患者(20-49岁)中观察到 , 而不是在CVD和肾结石之间观察到流行病学关联的研究中观察到结石 。 因此 , 生命后期动脉粥样硬化病变的发展可能与早期状矿化无关 。 值得注意的是 , 美国一项针对18-30岁年轻人的基于人群的观察性研究也揭示了结石形成与颈动脉壁厚度增加之间的关联 。
一项回顾性研究表明 , 血脂异常(心血管疾病的重要危险因素)患者形成肾结石的风险很高 。 CaOx和尿酸结石形成剂也比不形成结石的个体排泄更多的脂质 , CaOx和尿酸结石的有机基质都富含脂质(框1) 。 一项回顾性队列分析显示 , 在调整年龄、性别和合并症后 , 他汀类药物(抗炎和降胆固醇药物)与结石形成风险降低有关 。 动脉壁中的胆固醇积聚导致动脉僵硬并减少血流量 , 并导致足细胞损伤和蛋白尿;相反 , 降低胆固醇水平可改善慢性肾脏病患者的肾功能 。 此外 , 他汀类药物通过提高一氧化氮的生物利用度和减少氧化应激来保持内皮功能 。 重要的是 , 另一项回顾性研究表明 , 他汀类药物可能对尿石症具有保护作用 。 据报道 , 在他们的队列中开具他汀类药物的患者也更有可能接受噻嗪类利尿剂治疗 。 这些药物通常用于预防肾结石患者的结石形成 , 并且可能有助于降低这些患者尿石症的风险 。