作用|我国科学家破解二甲双胍靶点细胞|通路|圣彩|研究|单磷酸

二甲双胍作为治疗糖尿病最常用药物对大众来说并不陌生。近年来，一些临床研究发现，除了降低血糖，二甲双胍在缓解脂肪肝、保护心血管、抑制肿瘤生长及缓解神经退行性疾病症状等方面也有一定效果，但是二甲双胍的具体作用机制一直是一个“科学谜题” 。近日，中科院院士、厦门大学生命科学学院教授林圣彩团队历经7年的科研攻关，成功找到二甲双胍直接作用靶点，首次从分子角度勾画出了二甲双胍行使功能的路线图。通常认为，二甲双胍直接作用于肝脏、肾脏和肠道，在转运入细胞后，主要通过激活AMPK（单磷酸腺苷激活的蛋白质激酶）信号通路来发挥降低脂肪含量、降血糖等重要生物学功能。而AMPK被誉为人体代谢的总开关，在细胞能量水平下降时，被升高的AMP所激活，起到维持物质和能量稳态调节等重要作用。那么二甲双胍究竟是如何控制这个开关的？林圣彩团队认为，种种迹象表明，二甲双胍对AMPK的激活可能是“另辟蹊径”的，很可能是以一条全新的、不依赖于AMP的通路用来激活AMPK 。2016年，该团队发表了二甲双胍可能通过他们先前发现的，机体感应饥饿和葡萄糖水平下降时所用的一条名为“溶酶体途径”的通路，激活AMPK的初步结论，为二甲双胍的功效行使指明了粗略方向。 “当时的研究，相当于追踪小偷进入了大楼，但是我们还不知道他在哪个房间。 ”林圣彩形象地解释道。基于上述研究方向，团队又经过了五年多探索，果然找到了二甲双胍的分子靶点——PEN2 ，证实了溶酶体途径才是二甲双胍激活AMPK的正确通路。相关研究成果发表在《自然》杂志上。（科技日报采访人员符晓波）

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【作用|我国科学家破解二甲双胍靶点】
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