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- 2022-02-10 喉部分泌物分枝杆菌培养: 阴性 , 痰分枝杆菌培养: 阴性 。
- 2022-02-17 喉组织分枝杆菌培养: 阴性 。
- 2022-02-19 电话随访 , 患者已无咽痛 , 声嘶进一步好转 , 伏立康唑继续治疗中 , 拟择期我科复诊 。
最后诊断:
- 喉马尔尼菲篮状菌感染
- 支气管哮喘
- 两肺多发结节 , NTM感染可能
- 患者中年女性 , 亚急性起病 , 表现为声嘶、咽痛 , 炎症标志物轻度升高 , 喉镜见声带肿胀、咽喉广泛附着分泌物 , 痰培养、喉黏膜组织mNGS、痰mNGS均检出马尔尼菲篮状菌 , 伏立康唑抗真菌治疗后声嘶、咽痛好转 , 喉马尔尼菲篮状菌感染诊断明确 。喉黏膜组织病理示浆细胞明显增多 , 免疫组化IgG4/IgG>20% , 入院血IgG4升高 , 未予糖皮质激素治疗 , 经抗真菌治疗后病情明显好转 , 随访血IgG4恢复正常 , 故考虑喉黏膜组织病理表现为马尔尼菲篮状菌感染后继发免疫反应可能大 ,IgG4相关性疾病依据不足 。
- 患者支气管哮喘病史 , 诊断明确 , 长期吸入糖皮质激素 , 为喉部继发感染尤其是真菌感染的重要危险因素 。
- 两肺多发结节 , 外院支气管肺泡灌洗液培养为NTM , 不除外为NTM肺部感染 。待择期复查胸部CT , 如抗真菌治疗后双肺结节好转 , 则考虑肺部病灶为马尔尼菲篮状菌感染; 如肺结节无明显吸收、甚至有增加 , 则考虑为NTM肺部感染可能大 。
马尔尼菲篮状菌相关基础知识详见中山感染探案第137期推文经验与体会部分 。 (探案丨反复发热谈瘤色变 , 一波三折又拨云见日!)
- 马尔尼菲篮状菌(Talaromyces marneffei , TM)感染多见于免疫缺陷宿主 , 尤其是HIV患者或血清抗IFN-γ自身抗体阳性者 , 常有竹鼠接触史 。 本案例患者无HIV , 无器官移植、免疫抑制剂使用等明确的免疫缺陷基础疾病 , 血清抗IFN-γ自身抗体也为阴性 , 反复追问病史 , 亦无竹鼠接触史 , 根据微生物学培养结果以及mNGS结果 , 都明确了马尔尼菲篮状菌病这一诊断 , 实属非常罕见的案例 。 由此可见病原学诊断的重要性 , 尤其对于常规抗感染治疗失败的患者 , 加强病原学检查往往能够拨乱反正 , 指导精准、正确的抗感染治疗 。
- 马尔尼菲篮状菌病的诊断主要依赖于微生物学培养 , 组织病理学可对明确诊断提供重要的参考 , 而分子诊断技术如mNGS、PCR等可快速、有效地检出马尔尼菲篮状菌 , 正越来越多地投入临床使用 。 本案例患者痰及喉部组织行mNGS均检出大量马尔尼菲篮状菌核酸序列 , 与痰微生物学培养的阳性结果相互印证、互为参照 , 对疾病的及时诊断、精准治疗起到了重要作用 。
- 马尔尼菲篮状菌感染常见的危险因素为HIV感染、血清抗IFN-γ自身抗体阳性、竹鼠接触史等 , 而本案例患者发生感染则最有可能与其支气管哮喘、长期吸入糖皮质激素有关 , 糖皮质激素吸入剂使用后应漱口 , 减少继发感染的可能 。
- 马尔尼菲篮状菌病的治疗可选用两性霉素B或脂质体、伏立康唑、伊曲康唑等 。 对于多脏器受累的中重症患者 , 建议先使用两性霉素B或脂质体诱导治疗两周 , 随后可换为伏立康唑或伊曲康唑巩固治疗 。 对于非HIV马尔尼菲篮状菌病的抗感染疗程国内外尚未达成统一的诊疗规范或指南 , 一般建议包含两性霉素B诱导期在内的12周抗真菌治疗 , 具体疗程需结合患者病情及疗效决定;而对于HIV等免疫缺陷患者 , 抗真菌治疗需维持至细胞免疫功能恢复以后 。 本案例中 , 考虑到两性霉素B的毒副作用较大 , 且该患者仅表现为喉部局部感染 , 暂未累及其他器官 , 故未使用两性霉素B , 而选用伏立康唑抗真菌治疗 , 取得了良好的疗效 , 明显改善了患者预后 。
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