肾脏|世界肾脏日丨盘点,干细胞治疗4类肾脏疾病临床研究进展及案例( 二 )


方法:选取26例慢性肾病患者 , 患者均自愿接受自身骨髓间充质干细胞治疗 。 观察治疗后不良反应 , 对比治疗前、治疗后1周、4周、8周、12周时血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、内生肌酐清除率(Ccr)、24h尿蛋白等指标的变化 。
结果:治疗后患者不良反应发生率为30.77% 。 治疗后1、4、8周时患者Scr、BUN、24h尿蛋白明显下降 , Ccr明显升高 , 这一结果提示采用自身骨髓间充质干细胞治疗慢性肾病可获得肾功能的改善 , 可行性满意 。 见表1
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表1
结论:采用自身骨髓间充质干细胞治疗慢性肾病可获得肾功能的改善 。
以上研究表明 , 干细胞能够改善肾功能 , 降低组织学损害 , 减轻肾组织纤维化 , 虽然其机制目前尚未完全明确 , 但不能否认干细胞移植对肾脏损伤组织存在积极保护作用 。
截止目前 , 已经有9项干细胞用于慢性肾脏病的临床试验注册在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库http://clinicaltrials.gov上 。
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02

急性肾损伤

急性肾损伤(AKI)是指肾脏结构或功能异常引起的肾功能突然下降(48h内) , 表现为血清肌酐绝对值增加≥26.4μmol/L(≥0.3mg/dl)或者增加≥50%(达到基线值的1.5倍) , 或者尿量<0.5ml/ (kg.h) 持续超过6h 。
急性肾损伤(AKI)是由多种病因造成肾功能在短期内急性减退 。 近年来的研究显示 , AKI可导致肾脏不完全修复、持续慢性炎症和进展性纤维化 , 从而导致慢性的器官功能丧失 。
研究报道:约30%--70%的AKI存活病例进展为慢性肾脏病(CKD) , 约17%的AKI患者1年内进展至终末期肾脏病(ESRD) 。
【肾脏|世界肾脏日丨盘点,干细胞治疗4类肾脏疾病临床研究进展及案例】迄今为止尚无任何有效治疗措施可以减轻组织损伤、促进修复、防止慢性纤维化的发生 。
AKI时组织损伤和修复的相关机制已经成为国际肾脏病界的研究热点 , 旨在寻找一种有效的方式治疗AKI 。
近年来 , 干细胞疗法作为科研热点 , 在多项研究中已被证实具有肾脏保护作用 。 干细胞作为一类具备自我更新、增殖和多向分化潜能的未分化细胞 , 理论上可能通过诱导分化为特定的细胞并行使特殊功能 。 因此 , 干细胞移植有望成为AKI的有效治疗手段 。
临床试验:Ⅰ期试验研究人群为具有AKI高危因素的心脏手术病人 , 用以评价MSC治疗的安全性 。
病人入组标准是:慢性肾脏病1~4期 , 年龄>65岁 , 伴有以下疾病之一 , 糖尿病、充血性心衰、性阻塞性肺病、高血压 , 体外循环超过2h 。
目前得到的初步结果是:MSC移植组16个月肾功能良好 , 无需依赖肾脏替代治疗 , 而对照组约20%发展为AKI;且住院天数及再住院率较对照组降低40%;在目前的观察期间未发现MSC的明显副作用 。
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临床案例

日本湘南镰仓综合医院研究团队选取了一名36岁男性患者的严重急性肾损伤 , 因顽固性高血压合并微血管病态溶血导致急性肾损伤合并慢性缺血性肾损伤 , 患者经血液透析后血肌酐(7.56 mg /dL)仍然很高 , 后接受了干细胞治疗 。
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方法:将自体来源的干细胞直接注入双侧肾动脉 。 移植后除了出现一过性发热和血小板增多外 , 未出现严重不良事件 。