中国|《JAMA·肿瘤学》：出人意料！中山大学团队发现鼻咽癌维持化疗效果惊人！化疗|研究|评估|患者|疗效|卡培

鼻咽癌好发于中国华南地区、东南亚、以及北非等地区[1] ，根据世界卫生组织估计，全世界的鼻咽癌病例约80%在中国；而中国专家粗略统计发现，中国的鼻咽癌病例约80%在华南六省。总结起来，基本就是世界鼻咽癌看中国、而中国看华南了，我国学者在鼻咽癌诊疗方面也确实拿出了许多亮眼的成果。
比如说，大约5%的鼻咽癌患者在诊断时伴发同步的远处转移，接受根治疗法后的鼻咽癌患者，则有大约20%会出现远处转移[2] 。这类患者既往的标准一线治疗，是以铂类药物为基础的化疗，但患者的中位无进展生存期（PFS）仅为5-7个月[3] ，急需疗效更好的疗法以延长该类鼻咽癌患者的生存时间。
中山大学肿瘤防治中心向燕群教授、夏伟雄教授团队开展的一项临床研究，评估了常用的氟尿嘧啶类抗肿瘤口服药物——卡培他滨，用于转移性鼻咽癌维持治疗的疗效及安全性，研究结果于近日发表于 JAMA Oncology 杂志，又一次在鼻咽癌治疗中体现了“中国力量”！

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研究总结
研究结果显示，接受紫杉醇+顺铂+卡培他滨诱导化疗后达到疾病控制状态的转移性鼻咽癌患者，如使用卡培他滨维持治疗+最佳支持治疗（BSC）， PFS显著长于单纯BSC（35.9个月 vs. 8.2个月, HR=0.44）；卡培他滨治疗所引起的不良反应温和可控，因此它有望成为转移性鼻咽癌经济有效、简单易行的维持治疗选择。
【中国|《JAMA·肿瘤学》：出人意料！中山大学团队发现鼻咽癌维持化疗效果惊人！】接下来就一起来看看这个研究是如何开展的。
2015年5月-2020年9月，中山大学肿瘤防治中心开展了本次前瞻性、开放标签III期临床试验。初诊的转移性鼻咽癌患者（18-65岁），在接受诱导化疗后（紫杉醇+卡培他滨+顺铂）如达到疾病控制状态（完全缓解、部分缓解或疾病稳定），则筛选入组，并1：1随机至卡培他滨维持治疗+BSC组或BSC组。

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临床试验流程图
卡培他滨组患者在BSC的基础上，每个化疗周期（21天）的第1-14天，需要两次口服卡培他滨共1000毫克。研究的主要终点为PFS ，次要研究终点包括：客观缓解率（ORR），缓解时间（DOR），总生存（OS），不良反应（AE）。
截至到2020年5月，患者的中位随访时间为33.8个月。疗效分析发现，卡培他滨维持治疗+BSC组的中位PFS为35.9个月，明显长于最佳治疗组的8.2个月（HR=0.44 ， P=.002）；卡培他滨维持治疗+BSC组的中位缓解持续时间（DoR）为40个月，明显长于最佳治疗组的13.2个月（HR=0.44 ， P=.002）。

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PFS及DoR数据
亚组分析发现，除异时性转移的患者外，该PFS获益存在于各个亚组中。

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亚组分析情况
卡培他滨维持治疗+BSC组的ORR ，也显著优于BSC组（25% vs. 15%）。目前卡培他滨维持治疗+BSC组的中位OS尚未达到（NR）， BSC组的中位OS为41.5个月，维持治疗体现了OS获益趋势（HR=0.59, 95% CI: 0.30-1.16），但数据还不成熟，尚需进一步观察。
安全性数据显示，卡培他滨组患者出现的主要AE依次是贫血、中性粒细胞减少、手足综合征、恶心呕吐，但大部分的AE为1-2级， 3-4级AE的发生率很低，安全性和耐受性可控，仅1名患者因为疲乏和恶心呕吐而终止卡培他滨维持治疗。