肿瘤|JITC：T细胞比值很关键！免疫治疗无进展生存期大不同( 二 ) 细胞|队列|标志物|研究|患者

研究者结合PERLS值情况，对发现队列和验证队列的临床和病理特征进行分析，发现PERLS与PD-L1原位表达，突变状态或肿瘤负荷等临床和病理特征无关，而存在 BRAF 、 EGFR 等致癌突变的患者PERLS较低。在≥3级或2级但需要药物干预的免疫相关不良事件（IrAEs）发生率方面， PERLS-组和PERLS+组没有统计学差异。
那么PERLS值与肿瘤中的淋巴细胞表型有关系吗？由于更高的CD8+PD-1+/CD4+PD-1+比值与更好的预后相关，研究者以调节性T细胞（Treg）和非Treg细胞（ Tconv）水平为指标，评估了免疫抑制状态可能的影响。
数据显示， DCB患者CD8+PD-1+/Tconv PD-1+和CD8+PD-1+/Treg PD-1+比值均高于no-DCB患者（p=0.004和p=0.007），即无论是否为调节性T细胞， CD4+PD-1+的积累均对预后有不良影响。

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DCB患者CD8+PD-1+/Tconv PD-1+和CD8+PD-1+/Treg PD-1+比值均高于no-DCB患者
PERLS与基线na?ve CD4+ T细胞（CD45RA+CCR7+）比例呈正相关（p＜0.001），但基线na?ve CD4+ T细胞的比例与DCB无关。 ICB治疗后60天内， DCB患者na?ve CD4+ T细胞减少， CD8+记忆性T细胞增加，表明从na?ve T细胞到记忆T细胞的分化与临床获益有关。

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ICB治疗后60天内， DCB患者na?ve CD4+ T细胞减少， CD8+记忆性T细胞增加
研究团队进一步评估了PERLS值与ICB治疗后增加的记忆T细胞的关系，发现PERLS值与记忆T细胞的增加呈正相关，且这种相关性在CD8+记忆T细胞中更为显著（p=0.04）。
当CD8+ T细胞中CD28-CD57+KLRG1+细胞的比例超过39.5%时，定义为衰老免疫表型（SIP）阳性（SIP+）。既往研究显示， SIP+与较差预后有关，因此研究者尝试将SIP与PERLS结合，将预后分为良好（SIP-PERL+）、较差（SIP+PERLS-）和中等（SIP+PERLS+或SIP-PERLS-）三个等级，对发现队列和验证队列进行综合预后评分。
本研究中68例患者可同时评估PERLS和SIP ，其中8例（11.8%）综合评分为良好， 18例（26.5%）综合评分为较差， 42例（61.8%）综合评分为中等。三组的中位PFS分别为12.6个月、2.58个月和1.76个月，中位OS分别为未达到、8.54个月和2.42个月，即综合评分为良好患者的中位PFS和OS ，比评分为中等和较差的患者显著更长（PFS: p＜0.0001 ， OS: p=0.001）。

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综合评分为良好的患者的中位PFS和OS显著长于综合评分为中等和较差的患者
本次研究结果显示，治疗前外周血CD8+PD-1+/CD4+PD-1+ 的比值即PERLS ，对接受ICB治疗的aNSCLC患者预后有预测价值，结合PERLS和SIP这两个循环生物标志物，有助于更准确地选择可以从ICB单药治疗中获益的患者。而PERLS值经流式细胞学检查就能测定，检测和应用门槛并不高，这样的标志物才是好标志物。

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参考文献：
[2] Remon J, Passiglia F, Ahn MJ, et al. Immune Checkpoint Inhibitors in Thoracic Malignancies: Review of the Existing Evidence by an IASLC Expert Panel and Recommendations [published correction appears in J Thorac Oncol. 2020 Aug 7;:]. J Thorac Oncol. 2020;15(6):914-947. doi:10.1016/j.jtho.2020.03.006
[3] Hirsch FR, McElhinny A, Stanforth D, et al. PD-L1 Immunohistochemistry Assays for Lung Cancer: Results from Phase 1 of the Blueprint PD-L1 IHC Assay Comparison Project. J Thorac Oncol. 2017;12(2):208-222. doi:10.1016/j.jtho.2016.11.2228