公司|君实生物口服抗新冠病毒药物VV116公布3项I期临床数据公司称“安全性和耐受性令人满意” 安全性|药物|受试者|研究|临床

每经采访人员：陈浩每经编辑：魏官红
君实生物（688180.SH）连续发布了两份关于其口服抗新冠病毒药物VV116的临床试验进展公告。
3月15日晚间，君实生物公告称，由公司控股子公司君拓生物与旺山旺水合作开发的口服核苷类抗SARS-CoV-2药物VV116片（以下简称VV116）已启动了一项三期临床研究，并完成了首例患者的入组及给药。该三期临床研究旨在评估VV116用于中重度新型冠状病毒肺炎受试者治疗时，对比标准治疗的有效性和安全性，是一项国际多中心的随机、双盲、对照研究。
3月16日，君实生物又披露了一份关于VV116公布3项I期临床数据的公告。公告显示，药学领域知名期刊Acta Pharmaceutica Sinica发表了口服核苷类抗SARS-CoV-2药物VV116的3项I期临床研究结果。研究结果显示， VV116在健康受试者中表现出令人满意的安全性和耐受性，且口服吸收迅速，可在空腹或普通饮食条件下口服用药，建议在后续临床研究中探索每日两次200毫克至600毫克给药剂量。这是国产口服小分子抗SARS-CoV-2药物首次公布I期临床数据。
根据一份君实生物方面提供给《每日经济新闻》采访人员的材料， VV116此次发表的3项I期临床研究均由上海市徐汇区中心医院刘罡一主任、余琛主任担任主要研究者。其中研究1（NCT05227768）和研究2（NCT05201690）为随机、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量递增研究，旨在评估在健康受试者中单次和多次递增口服VV116的安全性、耐受性和药代动力学特征；研究3（NCT05221138）是一项随机、开放、3周期、交叉研究，旨在观察饮食对健康受试者口服VV116后药代动力学和安全性的影响。
研究在2021年11月至2022年1月间，共纳入86名符合标准的成年健康受试者，研究1纳入38名受试者，研究2纳入36名受试者，研究3纳入12名受试者。
研究结果显示：
（1）VV116口服吸收迅速。在单次递增剂量研究中，口服VV116后可迅速水解为活性代谢产物116-N1 ，平均血浆药物达到峰值时间（Tmax）仅为1.00小时-2.50小时。此外， 116-N1的平均半衰期（t 1/2）值为4.80小时-6.95小时，提示在临床治疗中可探索每日两次（BID）的给药方案。

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【公司|君实生物口服抗新冠病毒药物VV116公布3项I期临床数据公司称“安全性和耐受性令人满意”】图1：单次给药后各剂量组血浆中116-N1的平均浓度-时间曲线
（2）重复给药可维持有效抗病毒浓度。在多次递增剂量研究中，连续每日两次给药（间隔12小时），持续5.5天（第1天至第6天）， 3个剂量组（200mg、400mg和600mg）体内药物浓度均可维持在有效的抗病毒水平之上（谷浓度大于抗奥密克戎变异株的EC90）。

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图2：多次递增剂量研究中第1天和第6天血浆中116-N1的平均浓度-时间曲线
（3）普通饮食对VV116药物暴露量无影响。空腹、普通饮食和高脂饮食条件下的中位Tmax分别为1.50小时、3.00小时和2.50小时，表明饮食会延长药物达到峰值的时间，但并不影响药物的峰浓度。高脂饮食略增加了血药浓度一时间曲线下面积(AUC) ，建议可在空腹或在普通饮食条件下进行药物口服治疗。

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图3：空腹和进食条件下血浆中116-N1的平均浓度-时间曲线
在安全性方面， VV116在健康受试者中显示出令人满意的安全性及耐受性。 3项研究均未报告死亡、未发生严重不良事件（SAE）、未发生3级及以上不良事件（AE），也未出现导致停药及中断治疗的AE 。所有AE均在未治疗或未干预情况下恢复。相较同类药物在过往报告的数据， VV116具有较低的肝毒性风险。

公司|君实生物口服抗新冠病毒药物VV116公布3项I期临床数据 公司称“安全性和耐受性令人满意”

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