疫情|特稿｜奥密克戎考验已筑防线？国内疫苗接种还有两大短板( 四 ) 检测|病例|南非|密克|防线|奥密

从同源加强到异源加强
值得注意的是，在前期同源加强免疫（如两针灭活疫苗后注射第三种灭活疫苗加强）的基础上， 2月19日，国务院联防联控机制新闻发布会宣布，经国务院联防联控机制批准，国家卫健委已经开始部署序贯加强免疫接种。
目前部署的新冠疫苗序贯加强免疫主要涉及康希诺生物（688185.SH ， 06185.HK）的腺病毒载体疫苗和智飞生物（300122）的重组蛋白疫苗。
所谓的序贯接种，即指间隔接种（交替接种）不同技术路线的疫苗。国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班专家组成员邵一鸣在2月19日的发布会上介绍说，对于变异性强又很难对付的病毒，经常采用序贯免疫的方式接种。而美洲、欧洲和东南亚的一些国家也已开始实施序贯加强免疫接种。
邵一鸣解释称，采用序贯加强免疫接种主要有两个目的：一是不同疫苗之间可以优势互补，二是个人体质不同，可能对某一类疫苗产生的副作用多一些，采用不同技术路线疫苗接种可以规避副作用。
孙晓冬在上述论坛中提到了“序贯”一词的由来。 “这个词在预防接种当中最早使用是在美国，当时是在使用脊灰疫苗对脊灰（即小儿麻痹症）的预防当中，用了灭活疫苗和减毒活疫苗，两种生产工艺的脊灰疫苗来共同使用，这是人类历史第一次用序贯来命名一个免疫程序。 ”
孙晓冬在论坛上也肯定了国内目前内同源加强和异源加强的安全性和保护效果。
就异源加强方面的数据来看，此前的1月4日， BioRxiv在线发表由国药中生生物技术研究院/新型疫苗国家工程研究中心研发的重组蛋白新冠疫苗（NVSI-06-07）采用序贯接种策略在阿联酋开展的Ⅱ期随机、双盲、对照临床试验结果。该研究评估了中国生物“灭活+重组”异源序贯加强方式免疫效力的优势，同时评价了安全性。
研究结果显示，灭活+重组的加强免疫方式具有良好的安全性。免疫原性方面，检测了中和抗体水平和RBD特异性IgG 。结果显示，加强针与基础免疫间隔≥6个月效果最佳， NVSI-06-07加强免疫后第14天病毒中和抗体几何平均滴度（GMT）达到1906.60 ，为加强前的35.86倍，与灭活疫苗同源加强的受试者相比，升高4.38倍；加强后第28天中和抗体GMT进一步升高，达到3770.62 ，为加强前的63.85倍；中和抗体阳转率（抗体滴度增长4倍以上）为97.52% 。对于引起担忧的变异株（VOC），特别是奥密克戎株， NVSI-06-07异源加强免疫组中和抗体水平具有明显优势，加强后14天，对针对奥密克戎的中和抗体GMT已达到292.53 ，而通常免后28天抗体滴度还会有明显提升。
而康希诺生物在医学生物类论文预印本平台medRvix的最新研究显示，序贯加强康希诺腺病毒载体新冠疫苗克威莎?对原始毒株的中和抗体GMT为628(95% CI = 455-868) ，重组蛋白疫苗和灭活疫苗组分别为210(95%CI=137-321)和69(95%CI=51-93) 。研究团队认为，这说明序贯加强腺病毒载体新冠疫苗克威莎?相比序贯加强重组蛋白疫苗、同源加强灭活疫苗，具有显著优势。
研究还显示，序贯加强康希诺生物新冠疫苗克威莎?除可增高对原始毒株的中和抗体水平外，还可有效中和奥密克戎变异株。加强14天后，克威莎?组为261 (95% CI = 178-382) ，重组蛋白疫苗组和灭活疫苗组分别为86 (95% CI = 59-127)和54 (95% CI = 42-71) 。
此外，序贯加强克威莎?还有一个特点，即可显著诱导细胞免疫反应。在第14天和第28天，克威莎?IFN-γ的阳性率为85.4% (95% CI, 72.2%-93.9%) 和 68.8% (95% CI, 53.7%-81.3%) 。