痛风|比Krystexxa更方便剂量选择!痛风药物SEL-212达3期研究主要目标

痛风|比Krystexxa更方便剂量选择!痛风药物SEL-212达3期研究主要目标

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Sobi和Selecta Biosciences Inc.于3月21日公布了SEL-212在慢性难治性痛风中的第3期DISSOLVE项目(即DISSOLVE I和DISSOLVE II试验)的阳性顶线结果 。 两家公司表示 , 计划在即将召开的医学会议上提交详细的试验结果 , 预计将于2024年上半年在美国提交监管文件 。

痛风与SEL-212痛风是一种关节炎 , 源于过量的尿酸在关节中形成沉积 。 痛风患者会经历慢性炎症和关节痛 。 SEL-212是一种新型的研究性联合药物 , 旨在降低慢性难治性痛风患者的血清尿酸盐或SU水平 。
该药物利用pegadricase(一种酵母衍生的酶)来分解多余的尿酸盐 。 值得注意的是 , 这种酶可以引发免疫反应 , 这限制了给药单剂量只能维持作用不到一个月 。 而Selecta通过诱导免疫耐受克服了剂量限制 。 该公司使用一种名为ImmTOR的技术 , 这种技术使用可降解的纳米颗粒包裹免疫抑制剂 。
每28日输注1次的SEL-212是一种新型、研究性血清尿酸降低联合疗法 , 由ImmTOR和pegadricase组成 。
DISSOLVE临床计划重复试验、随机、双盲、安慰剂对照、平行组DISSOLVE I 和 II构成了3期DISSOLVE临床计划 。 DISSOLVE I是在美国进行的 , 而DISSOLVE II是一项国际试验 , 旨在研究每月一次的SEL-212(一种新型、研究性血清尿酸降低联合疗法)在难治性痛风患者中的作用 。
【痛风|比Krystexxa更方便剂量选择!痛风药物SEL-212达3期研究主要目标】两项试验均测验了2种不同剂量水平的SEL-212 , 且均以第6个月的血清尿酸控制为主要终点 。 试验的次要终点包括关节压痛和肿胀计数、痛风负担、患者报告的活动限制和生活质量的结果以及痛风发作发生率 。
出于分析目的 , 治疗应答定义为第6个月期间至少80%时间内血清尿酸盐水平降至低于6mg/dL 。
在DISSOLVE I试验中 , 被随机分配接受高剂量(0.15mg/kg P<0.0001)和低剂量(0.1mg/kgP<0.0001)的SEL-212治疗的患者中 , 观察到的主要终点应答率分别为56%和48% , 而安慰剂组为4% 。 在DISSOLVE II试验中 , 被随机分配接受大剂量(P=0.0002)和小剂量(P=0.0015)的SEL-212治疗的患者中 , 观察到的主要终点应答率分别为47%和41% , 而安慰剂组为12% 。
公布的其他突出结果包括对老年患者的疗效 。 在DISSOLVE I中接受SEL-212治疗的50岁及以上患者中 , 接受高剂量(P<0.0001)和低剂量(P<0.0001)治疗的患者有效率分别为65%和47% , 而安慰剂组为5% 。 在DISSOLVE II试验中 , 在接受大剂量和小剂量SEL-212治疗的患者中 , 这一亚组的应答率分别为48%和45% , 而安慰剂组的应答率为14% 。 值得注意的是 , 在DISSOLVEI试验中 , 与安慰剂治疗相比 , 随机接受0.15mg/kg SEL-212治疗的患者血清尿酸水平平均降低了69% 。
关于安全性 , 该公司的新闻稿指出 , SEL-212在两种剂量的ImmTOR中都具有良好的耐受性 。 总体上 , 在6名患者中观察到治疗相关的严重不良事件 , 包括高剂量和低剂量治疗组中的2例过敏反应和1例痛风发作 。

SEL-212为患者提供更方便的剂量选择总的来说 , 痛风药物SEL-212已在两项3期研究中实现了主要目标 , 显示统计学上显著降低了与炎症相关的蛋白质的血液水平 。
目前 , 痛风对标准治疗没有应答的患者可以使用Krystexxa(pegloticase)治疗 , 这是一种Horizon Therapeutics药物 , 由尿酸酶的工程版本组成 。 Krystexxa必须每两周给药一次 。
而作为每月一次治疗方案的SEL-212如果获得监管批准 , 它将为患者提供更方便的剂量选择 。
参考来源:‘Phase 3 DISSOLVE Program of SEL-212 in Chronic Refractory Gout Meets Primary Endpoint’ , 新闻发布 。 Sobi;2023年3月21日发布 。