痛风|比Krystexxa更方便剂量选择！痛风药物SEL-212达3期研究主要目标尿酸|用药指南

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Sobi和Selecta Biosciences Inc.于3月21日公布了SEL-212在慢性难治性痛风中的第3期DISSOLVE项目（即DISSOLVE I和DISSOLVE II试验）的阳性顶线结果。两家公司表示，计划在即将召开的医学会议上提交详细的试验结果，预计将于2024年上半年在美国提交监管文件。

痛风与SEL-212痛风是一种关节炎，源于过量的尿酸在关节中形成沉积。痛风患者会经历慢性炎症和关节痛。 SEL-212是一种新型的研究性联合药物，旨在降低慢性难治性痛风患者的血清尿酸盐或SU水平。
该药物利用pegadricase(一种酵母衍生的酶)来分解多余的尿酸盐。值得注意的是，这种酶可以引发免疫反应，这限制了给药单剂量只能维持作用不到一个月。而Selecta通过诱导免疫耐受克服了剂量限制。该公司使用一种名为ImmTOR的技术，这种技术使用可降解的纳米颗粒包裹免疫抑制剂。
每28日输注1次的SEL-212是一种新型、研究性血清尿酸降低联合疗法，由ImmTOR和pegadricase组成。
DISSOLVE临床计划重复试验、随机、双盲、安慰剂对照、平行组DISSOLVE I 和 II构成了3期DISSOLVE临床计划。 DISSOLVE I是在美国进行的，而DISSOLVE II是一项国际试验，旨在研究每月一次的SEL-212（一种新型、研究性血清尿酸降低联合疗法）在难治性痛风患者中的作用。
【痛风|比Krystexxa更方便剂量选择！痛风药物SEL-212达3期研究主要目标】两项试验均测验了2种不同剂量水平的SEL-212 ，且均以第6个月的血清尿酸控制为主要终点。试验的次要终点包括关节压痛和肿胀计数、痛风负担、患者报告的活动限制和生活质量的结果以及痛风发作发生率。
出于分析目的，治疗应答定义为第6个月期间至少80%时间内血清尿酸盐水平降至低于6mg/dL 。
在DISSOLVE I试验中，被随机分配接受高剂量(0.15mg/kg P<0.0001)和低剂量(0.1mg/kgP<0.0001)的SEL-212治疗的患者中，观察到的主要终点应答率分别为56%和48% ，而安慰剂组为4% 。在DISSOLVE II试验中，被随机分配接受大剂量(P=0.0002)和小剂量(P=0.0015)的SEL-212治疗的患者中，观察到的主要终点应答率分别为47%和41% ，而安慰剂组为12% 。
公布的其他突出结果包括对老年患者的疗效。在DISSOLVE I中接受SEL-212治疗的50岁及以上患者中，接受高剂量(P<0.0001)和低剂量(P<0.0001)治疗的患者有效率分别为65%和47% ，而安慰剂组为5% 。在DISSOLVE II试验中，在接受大剂量和小剂量SEL-212治疗的患者中，这一亚组的应答率分别为48%和45% ，而安慰剂组的应答率为14% 。值得注意的是，在DISSOLVEI试验中，与安慰剂治疗相比，随机接受0.15mg/kg SEL-212治疗的患者血清尿酸水平平均降低了69% 。
关于安全性，该公司的新闻稿指出， SEL-212在两种剂量的ImmTOR中都具有良好的耐受性。总体上，在6名患者中观察到治疗相关的严重不良事件，包括高剂量和低剂量治疗组中的2例过敏反应和1例痛风发作。

SEL-212为患者提供更方便的剂量选择总的来说，痛风药物SEL-212已在两项3期研究中实现了主要目标，显示统计学上显著降低了与炎症相关的蛋白质的血液水平。
目前，痛风对标准治疗没有应答的患者可以使用Krystexxa(pegloticase)治疗，这是一种Horizon Therapeutics药物，由尿酸酶的工程版本组成。 Krystexxa必须每两周给药一次。
而作为每月一次治疗方案的SEL-212如果获得监管批准，它将为患者提供更方便的剂量选择。
参考来源：‘Phase 3 DISSOLVE Program of SEL-212 in Chronic Refractory Gout Meets Primary Endpoint’ ，新闻发布。 Sobi；2023年3月21日发布。