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常见可引起药源性高血压的药物
1.非甾体抗炎药
非甾体抗炎药可通过抑制环氧化酶活性 , 减少环氧化酶合成 , 使前列腺素生成和释放减少 , 导致血管收缩和水钠储留 , 从而升高血压 。 非甾体抗炎药对血压正常的人一般影响不大 , 主要对服用此类药物的高血压患者影响较大 。 有研究表明 , 常用非甾体抗炎药中 , 萘普生、吲哚美辛和吡罗昔康引起高血压患者血压升高幅度最大 。
2. 激素类药物
1)糖皮质激素
糖皮质激素如地塞米松、泼尼松等 , 具有盐皮质激素样作用 , 可促进肾小管对钠的重吸收 , 引起体内钠离子浓度增加 , 激活交感神经 , 促进肝脏合成血管紧张素原 , 增强肾素血管紧张素系统活性 , 从而导致血压升高 。
2)人促红细胞生成素
人促红细胞生成素用于治疗肾性贫血、恶性肿瘤相关贫血等难治性贫血 , 此药治疗的患者约30%并发高血压 , 甚至出现高血压脑病、脑中风 , 原因是人促红细胞生成素可导致外周血管阻力增加 , 具体机制则和药物导致内皮素-1释放、血栓烷素B2合成增加 , 前列腺素合成下降导致末梢血管异常反应性收缩有关 。
3)口服避孕药
口服避孕药的成分包括雌激素和孕激素 , 其中雌激素可导致高血压 , 雌激素具有盐皮质激素样作用 , 可诱发血压升高 。 雌激素还能使血管紧张素原浓度增加 , 激活肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统 , 进一步升高血压 。
3.抗抑郁药
单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药如苯环丙胺、吗氯贝胺、司立吉兰 , 能使体内儿茶酚胺类物质、5-羟色胺释放增多 , 引起血压升高 。 三环类抗抑郁药如丙米嗪、阿米替林和多赛平等 , 也能增加神经细胞突触间隙的去甲肾上腺素和5-羟色胺的浓度 , 使得血压升高 。
新型抗抑郁药文拉法辛 , 是苯乙胺衍生物 , 属于二环类非典型抗抑郁药 , 也能提高5羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺的浓度 , 导致血压升高 。
4. 免疫抑制剂
免疫抑制剂环孢素能明显引起血压升高 , 而雷帕霉素和马替酸麦考酚酯对血压影响较小 。 环孢素能升高肾脏血管内皮素水平 , 降低肾小球滤过率 , 同时能抑制前列腺素合成和释放 , 以及减少一氧化氮生成 , 促进血管收缩 , 升高血压 。 环孢素相关高血压的特点是血压昼夜节律紊乱 , 失去正常夜间血压下降规律 , 或者出 现夜间血压升高 。
5. 血管生成抑制剂
血管生成抑制剂贝伐单抗、索拉菲尼能抑制肿瘤新生血管形成 , 可升高血压 , 其机制包括阻断血管内皮生长因子信号通路介导的内皮细胞合成一氧化氮减少、导致微血管稀薄化 , 即组 成微循环的毛细血管数目减少 , 增加内皮素或许从而引起血压升高 。
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