对MSI-H/dMMRGI肿瘤的转录组学进行分析，以确定对PD-1抑制剂治疗应答的决定因素 _健康小知识

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IF:12.531（2021）
对MSI-H/dMMRGI肿瘤的转录组学进行分析，以确定对PD-1抑制剂治疗应答的决定因素
【目的】对MSI-H/dMMRGI肿瘤患者进行转录组学分析，以确定对PD-1抑制剂产生应答的预测因子。
【实验设计】分析36例经PD-1抑制剂治疗的MSI-H/dMMRGI肿瘤患者，包括胃癌、结直肠癌、胆管癌、小肠癌、胰腺癌。本实验使用RNA测序数据，包括结直肠癌的共识分子亚型（CMS），对GI肿瘤患者进行了转录组学分析。
【结果】基因集富集分析（GSEA）显示，对PD-1抑制剂治疗无应答者的上皮细胞间质转型、血管生成、缺氧、mTORC1、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、KRAS、Wnt/β-连环蛋白、TGF-β及各种代谢相关信号通路均上调。同时，干扰素γ（IFN-γ）通路在对PD-1抑制剂治疗应答者中富集。基于GSEA的leading-edge分析，在无应答者中， VEGF-A与富集通路显著相关。与VEGF-A低表达患者相比， VEGF-A高表达的患者的PFS[中位4.8个月vs未到达（NR）， P=0.032]和OS（中位11.1个月vsNR ， P=0.045）均显著缩短。进行CMS分类评估的13例CRC患者中， CMS1、CMS2、CMS3和CMS4的客观缓解率分别为100%、0%、0%和16.7% 。 CMS1期患者的PFS较CMS2、CMS3或CMS4期患者显著更长（NRvs4.8个月， P=0.017）。
【结论】在MSI-H/dMMRGI肿瘤患者中，包括CMS分类和相关基因在内的一些转录组特征与对PD-1抑制剂产生应答相关。这些发现有助于开发预测生物标志物或免疫联合治疗。

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专家点评MSI-H/dMMR肿瘤具有异质性，背后存在着决定性的分子机制。本研究采用转录组学方法分析了36例接受PD-1单抗治疗的MSI-H/dMMR患者，发现IFN-γ通路， VEGF-A低表达和CMS1型肠癌免疫治疗疗效更佳。这些结果一方面为进一步优化MSI-H/dMMR肿瘤中的获益人群提出参考。同时，本研究还发现疗效差的人群具有特异的富集通路，如血管新生，或者具有高表达的VEGF-A因子等，这些结果为逆转耐药提供了非常好的解决策略。
点评专家
曲秀娟教授
主任医师博士研究生导师
中国医科大学附属第一医院肿瘤内科主任
肿瘤学教研室副主任
CSCO理事
CSCO胃癌专家委员会常委
CSCO免疫治疗专委会委员
CSCO智慧医疗专家委员会委员
CSCO抗肿瘤药物安全管理专委会委员
CACA肿瘤靶向治疗专业委员会青年委员会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会胃癌学组委员
中国医师协会结直肠癌专业委员会委员
辽宁省免疫学会肿瘤学分会主任委员
辽宁省抗癌协会生物标志物专业委员会候任主任委员
主持科技重大专项1项，国自然5项，省科技进步一等奖2项，在JCO等杂志发表第一或通讯作者SCI论文100余篇。
参考文献：
1.FucàG,CohenR,LonardiS,etal.JImmunotherCancer.2022Feb;10(2):e004001.
2.ChidaK,KawazoeA,SuzukiT,etal.ClinCancerRes.2022Mar7:clincanres.0041.2022.
3.ZhuoN,LiuC,ZhangQ,etal.JAMANetwOpen.2022Mar1;5(3):e224637.
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