晚期肺癌多种治疗模式联合是未来趋势，靶靶联合或许效果更佳

自2004年吉非替尼在中国上市，肺癌靶向治疗已有十几年的历史。我们都知道亚裔人群使用靶向治疗的机会更多，因为亚裔肺癌患者EGFR突变率高，尤其是不吸烟女性突变率高达到60% 。一二三代靶向药相继上市，并在临床广泛使用。三代奥西替尼目前认为是治疗晚期EGFR突变阳性肺癌患者的最好药物，在一线治疗中优先选择。

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奥西替比一二代靶向药更有优势的原因体现在两方面：
1.疗效最优
在著名的FLAURA研究中，与一代EGFR-TKI相比，奥希替尼治疗的中位无进展生存期（PFS）达18.9个月，降低疾病进展或死亡风险54% ，总生存期获益方面最优，中位OS达38.6个月。
2.入脑效果最好
奥希替尼在降低中枢神经系统（CNS）转移病灶进展方面也具有显著优势。对于基线伴CNS转移或转移灶未经治疗的患者，奥希替尼能使患者的CNS进展或死亡风险降低52% ，中位PFS（15.2个月vs.9.6个月），并能减少新发CNS病灶的发生。
【晚期肺癌多种治疗模式联合是未来趋势，靶靶联合或许效果更佳】从过去临床试验及临床应用来看，奥西替尼确实有一定的优势，但仍有一些病人存在原发耐药，或者使用几个月后就出现继发耐药，那么能不能用靶靶联合的模式来提高疗效及总生存时间呢？

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2022年06月初，美国临床肿瘤学会（ASCO）大会即将召开。我国AUTOMAN研究结果将会在该次大会更新，初步证实靶靶联合，奥希替尼+安罗替尼一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。
AUTOMAN是一项Ib/IIa期开放标签研究，纳入EGFR敏感突变阳性的晚期或转移性肺腺癌初治患者，并允许稳定的CNS转移患者入组。患者接受奥希替尼（80mg）联合安罗替尼（8mg、10mg或12mg）治疗。实验结果显示，在23例疗效可评估的患者中，总体ORR为65.2% ， DCR为95.7% ，中位缓解深度为-40.7% 。安全性方面，主要不良反应包括血小板减少，促甲状腺素增加和腹泻。

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安罗替尼作为?种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要作用机制是抗血管生成，目前在国内已经获批用于晚期NSCLC的后线治疗。奥西替尼联合安罗替尼的靶靶联合方案，与一代厄洛替尼联合抗血管生成靶向药贝伐珠单抗有异曲同工之处。
在NEJ026III期临床试验中，与厄洛替尼单药相比，厄洛替尼+贝伐珠单抗一线治疗EGFR突变患者延长了中位无进展生存期（PFS），为16.9vs13.3个月。 2021年厄洛替尼联合贝伐珠单抗治疗EGFR突变非小细胞肺癌在NCCN指南中推荐级别提高到I级。而中国历时6年的CTONG1509研究，也获得了同样好的效果， PFS17.9vs11.2个月，降低了45%的疾病进展风险，而且21L858R亚组和脑转移亚组的患者使用厄洛替尼联合贝伐珠单抗治疗表现出了更好的获益。
从上述两种组合来看，针对敏感基因突变靶点的靶向药与针对抗肿瘤血管的靶向药联合获益更多，起到了1+1＞2的效果。在不良反应可以耐受的情况下，可以优先考虑。