学术前沿:5-羟色胺功能新发现,助力抑郁症、精神分裂症等药物研发( 二 )


徐华强团队长期致力于5-羟色胺家族受体的结构与功能研究 , 并取得了一系列系统性研究成果 。 2013年 , 该团队于在Science上首次报导了激动剂结合的5-HT1B受体的高分辨率晶体结构;2018年 , 在CellDiscovery发表了首个反向激动剂结合的5-HT1B受体的晶体结构;2021年3月 , 在Nature上首次报道了5-HT1A、5-HT1D、5-HT1E受体的结构 , 并揭示了磷脂PI4P(PtdIns4P)和胆固醇调节受体功能的机制和受体的本底激活机制;2021年7月 , 在CellResearch上首次报道了5-HT1F受体的结构 , 并揭示了偏头痛药物拉米替坦对该受体的选择性结合机制;2022年5月 , 在CellDiscovery上首次报道了5-HT5A受体的结构 。
在前期研究基础上 , 该研究不仅揭示了A类GPCR选择性偶联G蛋白的分子机制 , 首次报道5-HT4、5-HT6、5-HT7受体结构 , 使所有12种5-羟色胺受体亚型的结构均得到了解析 。 这些针对5-羟色胺受体的系统性研究丰富了人们对5-羟色胺系统的结构与功能认识 , 并为开发治疗抑郁症、精神分裂症、偏头痛等疾病的药物提供了重要基础 。 (来源上海药物研究所)返回搜狐 , 查看更多
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