灭癌率极高！这一途径可让癌细胞高效“自杀”

导语：在现实生活中，很多人饱受脱发、荨麻疹的困扰，更有部分人正在承受皮肤癌的痛苦。最近有研究人员发现了一种皮肤细胞死亡机制，这可能会对“食肉”感染、脱发、荨麻疹，甚至可能治疗黑色素瘤带来新方案。
荨麻疹是种非常常见的过敏现象，严重的时候全身各部位都会出现难以忍受的瘙痒，引起荨麻疹的原因众多，一般吸入性过敏原较多。比较麻烦的一点是，荨麻疹会出现反复复发的情形，使患者饱受皮肤瘙痒之苦。就脱发而言，是当下很多人的痛苦之一。此外，包括皮肤癌在内的各种癌症也使患者饱受痛苦的折磨。如果能够引发引起这些疾病的皮肤细胞自行“了结” ，或许很多疾病的治疗也就迎刃而解了。
细胞凋亡机制揭晓
皮肤疾病有了应对之法
每一秒钟，人体内就会有一百万个细胞死亡，这意味着一天内将有2.6磅的细胞死亡。有研究发现，或许可以通过诱导疾病细胞死亡的方式，治疗某些疾病。今年5月， Nature发表的一篇题为“GroupAStreptococcusinducesGSDMA-dependentpyroptosisinkeratinocytes”（图1）的研究表明，蛋白质gasderminA会在人体皮肤中诱导细胞凋亡[1] 。来自埃默里大学的研究人员发现了一种诱导皮肤细胞死亡的机制，这可能会为“食肉”感染、脱发、荨麻疹，甚至可能是最致命皮肤癌黑色素瘤的治疗带来新方案。目前，科学家正在研究如何利用该种蛋白质治疗脱发以及牛皮癣等皮肤疾病。

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图1研究成果（图源：Nature）
身体依靠细胞凋亡以保持机体的健康状态，但是对于此过程人们了解得并不多，而这项研究的发现澄清了人体皮肤中存在的细胞凋亡机制，加深了我们对细胞死亡的科学理解。这项研究是由埃默里大学微生物学和免疫学系助理教授ChristopherLaRock博士和埃默里大学助理科学家DorisLaRock博士领导研究的其中一部分。根据研究人员的说法，蛋白质gasderminA通过吸引额外的免疫细胞到该区域来充当细菌攻击的早期预警系统。 LaRock表示：“从本质上讲，我们看到的是皮肤细胞宁愿摧毁自己，也不愿被危险的细菌控制。 ”
像A组链球菌这样的细菌被认为是坏死性筋膜炎或“食肉”疾病等皮肤感染的主要原因，但抗生素却对其无效，通常通过清创和截肢的方式来进行治疗。这项研究的意义在于显示了皮肤细胞是如何逃避抗生素的，了解了这一过程或许可以有效挽救患者生命同时减少手术需求。 LaRock说，通过这项研究发现的蛋白质gasderminA不仅在防止A组链球菌方面有效，而且在其他病原体方面也发挥重要作用。
研究人员正在研究如何利用这一发现来诱导细胞凋亡，以更有效地治疗感染、脱发、皮炎、牛皮癣、瘢痕等疾病，因为这些疾病都涉及皮肤细胞死亡。或许不远的未来，通过让相关皮肤细胞“自杀”可以有效治疗难治性皮肤疾病，包括致命性皮肤癌黑色素瘤。
通过诱导癌细胞凋亡
实现癌症的有效治疗
上述研究主要是通过诱导皮肤细胞凋亡，进而有效治疗各种皮肤疾病。此外，有研究表明，可以通过靶向癌细胞死亡实现癌症治疗。 2020年，一项发表在国际杂志MolecularCell上，题为“TheOncogenicHelicaseALC1RegulatesPARPInhibitorPotencybyTrappingPARP2atDNABreaks”（图2）的研究中，来自德国慕尼黑大学等研究机构的科学家们成功诱导了癌细胞的死亡。
研究人员通过试验分析，确定了一种对DNA修复至关重要的酶-ALC1 ，当癌细胞积累DNA损伤时， ALC1的缺失会导致细胞死亡。因此，针对DNA修复酶的化学抑制，能够诱导癌细胞死亡。如果研究可行，或许能够为癌症患者带来一种全新的治疗选择。