小鼠or类器官?6大案例了解人源化模型新进展( 三 )


Mimetas公司的健康和患病人体器官模型 , 可以检测开发和筛选成千上万的化合物 。 该公司将这些模型定位为用于药物开发的早期阶段 , 包括靶点和化合物的挖掘 。 该公司目前可使用的器官模型涵盖了肾脏、肠道、肺、肝脏、大脑、血管、骨髓、肿瘤、胎盘和免疫系统 。
该公司的核心产品是一个器官芯片平台(OrganoPlate) 。 其他产品包括即用即测的三维组织模型(OrganoReady模型)、用于测量跨膜电阻的仪器(OrganoTEER)以及用于驱动灌注流的仪器(OrganoFlowS和OrganoFlowL) 。
Mimetas公司的服务 , 包括化合物分析、筛选服务以及定制模型和检测开发服务 。 为了进一步支持客户 , Mimetas公司还参与药物开发合作 。 另外 , 该公司的表型筛选中心也可助力于大规模的筛选项目 。
“最近推出的产品包括OrganoStart和OrganoStartPro软件包、OrganoReady血管和血管床产品 , 以及可进行高通量筛选的OrganoPlate3-lane64 。 ”Mimetas公司首席执行官PaulVulto博士说 。
“使用3500个OrganoPlate3-lane64芯片 , 我们在三维血管生成试验中重复筛选了1546个化合物[1] 。 我们还与默克公司合作发表了一项模拟炎症发生的试验[2] 。 ”
OrganoPlate平台还包括专有的PhaseGuide技术 , 旨在摆脱人工膜的局限 , 允许细胞和凝胶基质进行水平分层 。 据Mimetas公司称 , 这项技术可以“实现精确地、无障碍地分辨三维的培养基质和细胞 , 支持细胞与细胞之间的相互作用以及前所未有的成像和量化” 。
在最近的一篇论文中[3] , Mimetas公司的科学家断言:“该平台的共培养能力 , 可以用于建立复杂的组织结构 , 例如 , 通过将间充质细胞和免疫细胞整合到邻近上皮管的ECM中 。 ”
基于微孔板足迹检测、由玻璃和聚苯乙烯等惰性材料组成的40至96孔的OrganoPlate能够与显微镜、读板机和机器人系统完全兼容 。
“我们套件灵活的产品、高通量的检测方法 , 以及围绕OrganoPlate的丰富的仪器生态系统 , 使我们成为生理学相关建模的首选公司 , ”Vulto断言 , “我们平台的吞吐量和自动化使它很适合早期药物开发 。 疾病背景是破解疾病奥秘的一个关键部分 。 大量的化合物正因为我们模型的数据 , 被推进或停止测试 。 ”
小鼠or类器官?6大案例了解人源化模型新进展
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图.Emulate的器官芯片 。
⑥案例5:器官芯片模型
Emulate公司首席科学官LornaEwart博士说:“为了推进人类预测生物学的发展 , 我们建立了能够高度模拟人类生理学的生物模型 。 每个器官都是高度复杂的 。 我们的理念是从最简单的层面开始 , 然后再逐层地增加复杂性 。 ”
Emulate公司的器官芯片采用了聚二甲基硅氧烷(PDMS)材料 , 来支持由多孔膜分隔的两个平行的独立微流控通道 。 通过从靶标器官中提取上皮细胞和内皮细胞 , 然后将它们分别添加到上层通道和下层通道中 , 就可以实现组织-组织接触界面 。
微流控技术让可控制流速的培养基流过细胞表面 , 以模拟体内细胞会受到的剪切压力 , 这对细胞来说是一个重要的信号 。 “PDMS还允许我们应用机械压力 , 这是模拟肺部和肠道等器官的另一个关键点 , ”Ewart指出 , “这增强了生理相关性 。 ”
代表肺、肠、肝、肾和大脑的五个产品系列以Bio-Kit的形式提供 , 其中包括器官芯片、Pod便携模块、合格的人类细胞和芯片激活试剂 。 Bio-Kit资源还包括了有效的协议 。
这些芯片也为希望自己构建模型的研究人员提供了基础 。 最近 , 结肠-小肠芯片和脑芯片的应用 , 揭示了炎症的引入和药理调节机制 。