陆舜教授：Selpercatinib中国研究亮相WCLC，为RET融合阳性NSCLC增添新力证 *仅供医学专业人士阅读参考

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【陆舜教授：Selpercatinib中国研究亮相WCLC，为RET融合阳性NSCLC增添新力证】Selpercatinib治疗RET融合阳性NSCLC表现优异，国内获批指日可待。
2021年世界肺癌大会（WCLC）于2021年9月8日至14日举行线上会议。作为世界上最大的肺癌和其他胸部恶性肿瘤会议，每届会议都将纳入一系列领域最前沿治疗进展。其中就包括了一项由上海交通大学附属胸科医院陆舜教授牵头开展的Selpercatinib治疗中国RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅱ期LIBRETTO-321临床研究， “医学界”特邀陆舜教授就Selpercatinib在NSCLC领域的相关进展进行深入解读，以飨读者。
LIBRETTO-321研究亮相WCLC ， Selpercatinib用于中国RET融合阳性NSCLC疗效与安全性俱佳
LIBRETTO-321研究[1]是一项旨在评估Selpercatinib用于中国RET融合阳性晚期实体瘤患者疗效与安全性的开放标签、多中心、Ⅱ期临床试验。研究主要终点是独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR ， RECIST1.1），关键次要终点包括缓解持续时间（DOR）、中枢神经系统（CNS）ORR、CNSDOR、无进展生存期（PFS）和安全性等。截至2021年3月25日，共招募77例RET融合阳性晚期实体瘤中国患者，包括47例RET融合阳性NSCLC ，其中26人被纳入主要分析组（PAS）， PAS组纳入了经中心实验室确认RET融合阳性状态的患者。

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图1.LIBRETTO-321研究设计
在26名PAS患者中， IRC评估的ORR为69.2%（95%CI：48.2-85.7），初治患者的ORR达到87.5% ，经治患者为61.1% 。中位至缓解时间（TTR）为1.8个月，中位DOR未达到， 94.4%的患者仍保持应答（中位随访9.7个月）。在所有47名NSCLC患者中， ORR为66.0%（95%CI：50.7-79.1），初治患者的ORR达到90.9% ，经治患者为58.3% 。中位TTR为1.8个月，中位DOR未达到， 96.8%的患者仍保持应答（中位随访10.3个月）。

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图2.LIBRETTO-321研究疗效评估

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图3.LIBRETTO-321研究疗效评估
在安全性方面，最常见的≥3级治疗期间出现的不良事件(TEAE)是丙氨酸转氨酶水平升高（15.6%）、天冬氨酸转氨酶增加（15.6%）、高血压（15.6%）等。因TEAE导致的Selpercatinib停药率为5.2%（n=4），其中3.9%（n=3）被认为与Selpercatinib有关， 32.5%（n=25）的患者需要降低剂量。总体而言Selpercatinib耐受性良好，大多数不良反应可控且可逆。陆舜教授指出，这项中国研究中， Selpercatinib的疗效和安全性都达到了预期，展现出应用于中国RET融合阳性NSCLC患者广阔的前景。
中国LIBRETTO-321研究与全球LIBRETTO-001研究结果一致，为Selpercatinib国内获批奠定循证基础
2021年8月26日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示Selpercatinib纳入优先审评，用于治疗：1）RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者；2）RET突变的需要系统性治疗的晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者；3）RET基因融合阳性的需要系统性治疗和放射性碘治疗（如适用）难治的晚期或转移性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。这主要是基于Selpercatinib的全球研究LIBRETTO-001的突破性数据以及LIBRETTO-321亮眼的中国人群数据。
单臂、多中心Ⅰ/Ⅱ期LIBRETTO-001研究[2]既纳入了初治患者，也纳入了经治的各种晚期实体肿瘤患者，包括RET融合阳性的NSCLC、RET突变的MTC、RET融合阳性的甲状腺癌以及其它RET变异的晚期实体肿瘤。其中， NSCLC研究成果曾多次荣登国际肿瘤大会，并刊登于国际权威期刊——《新英格兰医学杂志》（NEJM）。