临床试验|CANTOS临床试验:发现血管阻塞的真凶,打脸胆固醇理论
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胆固醇背了几十年的黑锅,终于慢慢沉冤得雪了 。
近年来,有很多研究发现,降低胆固醇,并没有减少心脏病的发病率 。
30 多年前,一种可能降低心脏病发作风险的药物诞生,它是他汀类药物,被广泛用来降低胆固醇 。
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但是,当炎症失控或没有得到及时调节时,它可能就会导致慢性炎症性疾病,例如自身免疫性疾病、癌症、糖尿病和抑郁症等等,都可能是持续性的低度炎症所导致的 。
慢性炎症,比胆固醇靠谱
是什么让专家慢慢开始意识到,炎症可能才是导致心血管疾病的重要因素?
因为越来越多的证据表明,炎症的生物学指标C 反应蛋白 (CRP)在预测心脏病风险方面,比胆固醇指标更靠谱 。
这种慢性低水平炎症,可能来自很多因素,例如吸烟、饮酒、糖尿病等慢性疾病、不良饮食生活习惯、精神压力、抑郁、缺乏运动和低密度脂蛋白高低波动等等影响 。
导致心脏病发作、中风的过程可能是这样的:
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炎症理论的示意图概述:LDL 扩散到血管壁 (1) 导致脂质在动脉壁 (2) 中积聚 。LDL 通过氧化或针状结构的形成进行修饰 (3) 。改性胆固醇募集免疫细胞 (4),导致炎症细胞因子的释放 (5) 和斑块的形成 (6) 。最后,斑块不稳定和破裂会导致中风 (7) 。
LDL 低密度脂蛋白被氧化后,导致斑块堆积在血液里,免疫系统认为这种斑块是外来入侵者,因此会释放炎性细胞因子 。
细胞因子水平升高,会损伤血管和破坏斑块表面而造成进一步的伤害,导致心血管疾病的发生 。
CANTOS研究,抗炎新疗法
有机构,专门从炎症着手去治疗心脏病,一项为期四年的临床试验CANTOS 。
涉及来自39 个国家/地区的 10,000 多名有心脏病史的参与者 。
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该研究的目的是测试药物canakinumab,是否可以降低高 CRP(炎症反应)患者的心血管疾病发生率 。
研究发表《新英格兰医学杂志》上,服用中等剂量药物的患者,比服用安慰剂的患者心脏病发作的可能性低 15% 。
该药物还降低了患者因胸痛住院的风险(降低 37%)或需要昂贵的介入手术(如搭桥手术)的风险(降低 32%) 。
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尽管患者的胆固醇水平,在整个治疗过程中保持不变,但是心脏病的风险还是降低了 。
这个治疗效果,比服用他汀类药物更为显著 。
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什么是 CANTOS 试验?
Canakinumab 抗炎性血栓形成结果研究 (CANTOS)测试,是用卡那奴单抗阻断促炎细胞因子白介素 -1β (IL-1β) ,来降低心脏病发作的男性及女性的炎症,看是否可以降低未来复发性心肌梗塞、中风发病风险 。
炎症在心脏病发作和中风中有重大的影响,炎症指标 C 反应蛋白 (hsCRP)显示越高,血管损伤风险就会增加 。
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