单克隆抗体有望治愈艾滋病,研究献给世界上唯一被治愈的HIV病人

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最近在《自然通讯》杂志上发表的一项新研究显示 , 一种实验性的、实验室制造的抗体可以完全防止非人类灵长类动物感染在猴子间传播的HIV(艾滋病毒) 。
HIV
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艾滋病是一种危害性极大的传染病 , 由感染艾滋病病毒(HIV)引起 。 HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒 。 它把人体免疫系统中最重要的CD4T淋巴细胞作为主要攻击目标 , 大量破坏该细胞 , 使人体丧失免疫功能 。 因此 , 人体易于感染各种疾病 , 并可发生恶性肿瘤 , 病死率较高 。 HIV在人体内的潜伏期平均为8~9年 , 在艾滋病病毒潜伏期内 , 可以没有任何症状地生活和工作多年 。
结果将为未来的人类临床试验提供信息 , 该试验评估一种新型的单克隆抗体LLB作为潜在的暴露前预防或预干扰疗法 , 以防止人类感染导致艾滋病的病毒 。
“我们的研究结果表明leronlimab(一种抗体)可能成为对抗HIV流行的新武器 , ”该研究的首席研究员、俄勒冈州健康与科学大学灵长类动物中心和疫苗与基因治疗研究所教授JonahSacha博士说 。
“这项针对HIV共同受体CCR5的临床前期研究的结果具有开创性的潜力 , 因为我们基本上拥有一种工具 , 可以模拟CCR5的基因突变 , 使某些个体对感染免疫 , 并在一定程度上导致两例治愈HIV的病例 , ”
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这种单克隆抗体由总部位于华盛顿州温哥华的CytoDyn制造 , 可通过一种称为CCR5的表面蛋白阻止HIV进入免疫细胞 。 这种可注射药物已经在第3阶段试验中进行了研究 , 当与标准抗逆转录病毒药物联合使用时 , 它可以作为HIV感染者的潜在治疗方法 。 CytoDyn正在向FDA提交信息以请求其批准该用途 。 然而 , 这项研究从一开始就专门检查了预防HIV感染 。
一些PrEP药物已经上市 , 但它们会导致不良副作用 , 如肝脏、心脏和骨骼问题 , 并且由于HIV的基因突变 , 一些病毒对它们产生了抗药性 。 现有的PrEP选项通常需要频繁使用 , 例如每天服用一粒药丸 , 或者必须在诊所进行输液 。 而Leronlimab被设计为一种自我注射的方式 。 类似糖尿病人给自己注射胰岛素 。
为了研究leronlimab作为潜在PrEP药物的有效性 , 研究小组在OHSU的俄勒冈国家灵长类动物研究中心创建了三组六只恒河猴 。 两组接受不同剂量的leronlimab , 而第三组作为未接受实验药物的对照组 。
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每隔一周接受每公斤动物体重50毫克的较高剂量的猕猴完全免受猴子形式的HIV感染 。 相比之下 , 接受每周每公斤10毫克较低剂量的两只动物被感染 , 而对照组中的每只动物都被感染 。 研究人员得出结论 , 低剂量组的部分保护可能是由于猴子对人类抗体的免疫反应 。
将用于人类免疫测试
根据这项研究的结果 , CytoDyn计划在明年进行一项早期临床试验 , 研究leronlimab作为一种潜在的PrEP药物在人类中的应用 。 人类剂量可能低于本研究中给出的剂量 , 因为恒河猴细胞具有比人类更多的表面CCR5蛋白 。
与此同时 , Sacha已经在尝试让leronlimab更易于使用 。 他于2020年8月获得了为期五年、价值300万美元的NIH赠款 , 用于开发一种浓缩、持久的leronlimab制剂 , 可以每三个月注射一次 。 不太频繁的注射可以增加药物治疗的依从性 , 从而提高药物的有效性 。
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