优化EGFR-TKI治疗选择，助力NSCLC长生存获益( 二 ) *仅供医学专业人士阅读参考奥

尽管PFS作为OS的替代终点，越来越多地被设计为研究的主要终点以及新药上市审批的评价标准，但OS获益仍被广泛接受作为评价抗癌药物疗效的金标准。因此，奥希替尼的OS获益依旧是研究者执着追求的目标。 2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布的FLAURA研究[7]成果不负众望。结果表明，相比一代EGFR-TKI的中位OS为31.8个月，奥希替尼的中位OS显著延长，为38.6个月（HR=0.80 ， 95.05%CI ， 0.64-1.00；P=0.046），疾病死亡风险降低20.0% 。至此，奥希替尼成为迄今为止首个在PFS和OS均有显著获益的EGFR-TKI 。
在安全性方面，不管是治疗1年、2年，甚至长达3年仍在研究阶段的患者中，奥希替尼组的患者比例都更高。其中，治疗3年仍在研究阶段的奥希替尼组患者比例高达28% ，而对照组仅9% 。尽管奥希替尼药物暴露时间更长，但其安全性良好，且未报道CK增高不良事件。并且FLAURA研究的患者报告结局[8]显示，奥希替尼组的生活质量评分均得到显著改善，对认知功能的改善更是具有统计学意义。

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图2.FLAURA研究中患者仍在研究治疗阶段的情况
值得一提的是， 2020年ESMO公布的FLAURA中国队列研究成果[9] ， OS延长7.4个月，与全球研究获益趋势一致，为奥希替尼更多的造福中国患者增添了有力证据。并且从安全性角度来讲，在不良事件的性质和严重程度方面，奥希替尼组在全球队列及中国队列中具有类似的安全性结果，且同样未见CK增高的不良事件报道（图3）。

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图3.FLAURA中国队列研究PFS及OS获益结果
总结
奥希替尼一线治疗能有效延长患者生存， CK增高未见报道，安全性良好，能有效保障患者的生活质量，是晚期EGFR突变NSCLC患者的一线优选。
专家简介

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金阳教授
华中科技大学同济医学院附属协和医院
呼吸危重医学科教授、主任医师、博士生导师
【优化EGFR-TKI治疗选择，助力NSCLC长生存获益】教育部“长江学者”
“中国医师奖”获得者
中华医学会呼吸病学分会委员
中国医师协会呼吸医师分会常务委员
中华医学会科研管理分会临床研究学组副组长
中华预防医学会呼吸病预防与控制分会委员
湖北省医学会呼吸病学分会主任委员
主持国家科技重大专项、国家重点研发计划课题、国家自然科学基金专项及面上项目、湖北省重大技术创新专项等课题；以通讯作者发表ScienceTranslationalMedicine、JournalofExtracellularVesicle、AMJRESPCRITCARE、Diabetologia、ClinicInfectiousDisease、EuropeanJournalofCancer、EurJNuclMedMolImaging等SCI论文，以第一作者发表Lancet、LancetOncology、Biomaterials等SCI论文。
参考文献
[1].汪翼.肌酸激酶升高的临床意义与特发性高肌酸激酶血症[J].中国实用儿科杂志,2009,024(006):494-496.
[2].https://www.healthgrades.com/right-care/brain-and-nerves/elevated-creatine-kinase#:~:text=Creatine%20kinase%20or%20creatine%20phosphokinase%20is%20an%20enzyme,produce%20damage%20to%20the%20skeletal%20muscles%20or%20brain.
[3].https://www.researchgate.net/publication/340998499_AACR_2020_APOLLOyanjiu.
[4].RandomizedphaseIIItrialofaumolertinib(HS-10296,Au)versusgefitinib(G)asfirst-linetreatmentofpatientswithlocallyadvancedormetastaticnon-smallcelllungcancer(NSCLC)andEGFRexon19delorL858Rmutations(EGFRm).2021ASCO.Abstract9013.
[5].SoriaJC,OheY,VansteenkisteJ,etal.OsimertinibinUntreatedEGFR-MutatedAdvancedNon-Small-CellLungCancer.NEnglJMed.2018;378(2):113-125.