2021 ESMO丨乳期而治，妇享新生，安罗替尼5项妇科肿瘤与乳腺癌相关研究入选( 二 ) 2021年9月16日~21日

表抗肿瘤疗效（n=25）

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图1与基线相比的靶病灶最佳变化（n=25）

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图2治疗持续时间（n=27）

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图3PFS的Kaplan-Meier曲线（n=27）
3、卵巢癌
《安罗替尼联合尼拉帕利治疗铂耐药复发性卵巢癌（安尼研究）的初步结果：一项多中心、单臂II期临床试验》
《AphaseIIstudyofAnlotinibandNiraparibDualTherapyEvaluationinPlatinum-resistantRecurrentOvarianCancer（ANNIE）》
第一作者：中山大学肿瘤防治中心刘国臣
通讯作者：中山大学肿瘤防治中心刘继红
ANNIE是一项多中心、单臂、Ⅱ期临床研究，旨在评估安罗替尼联合尼拉帕利治疗复发上皮性卵巢癌、输卵管或原发性腹膜癌患者（最后一次含铂化疗后6个月内复发且存在至少一个可测量病灶）的疗效与安全性。研究在2020年5月至2021年8月期间共纳入40例患者，予安罗替尼（12mg ， po ， qd ， d1-14 ， q3w ，初始剂量于2020年11月1日减量至10mg）+尼拉帕利（300/200mg ， po ， qd ，体重＜77kg或血小板计数＜150000/uL时选取200mg ，其他为300mg）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。患者中位年龄为54岁，接受的中位治疗线数为4线（范围1-9），仅有5例患者存在BRCA基因突变。共35例患者进行了影像学疗效评估，结果显示， 15例患者疗效达PR ， 19例患者疗效达SD ， ORR为42.9%（95%CI,26.3-60.6）， DCR为97.1%（95%CI,85.1-99.9）（表、图），中位PFS尚未达到。在安全性方面，最常见的TRAEs为高血压（47.5%）、手足综合征（40.0%）、血小板减少（35.0%）和中性粒细胞减少（35.0%）。未发生3级TRAEs或治疗相关性死亡事件。较高的TRAEs为中性粒细胞减少（7例）、手足综合征（6例）、高血压（5例）、血小板减少（4例）、高甘油三酯血症（3例）、白细胞减少（3例）、血红蛋白减少（2例）和蛋白尿（1例）。
表抗肿瘤疗效（n=35）
*1例患者未最终确认CR ， #3例患者未最终确认PR

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图与基线相比的肿瘤最佳变化（n=35）
4、宫颈癌
《安罗替尼联合信迪利单抗治疗晚期宫颈癌的有效性和安全性研究：一项前瞻性、单臂、多中心II期临床试验》
《AnlotinibplusSintilimabinpatientswithrecurrentadvancedcervicalcancer:Aprospective,multicenter,single-arm,phaseIIclinicaltrial》
第一作者：福建省肿瘤医院徐沁
通讯作者：福建省肿瘤医院徐沁
研究在2019年12月至2020年12月期间共纳入42例至少接受过一次含铂化疗、PD-L1阳性的晚期宫颈癌患者（包括鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌），予安罗替尼（10mg ， qd ， d1-14 ， q3w）+信迪利单抗（200mg ， q3w）治疗，直至疾病进展、患者死亡或出现不可耐受的毒性。在IIT人群中， 2例患者疗效达CR（4.7%）， 21例患者疗效达PR（50%）， ORR为54.8%（95%CI ， 38.7-70.2）， DCR为88.1%（95%CI ， 74.4-96.0）。在39例可评估疗效人群中， ORR为59%（95%CI ， 42.1-74.4）， DCR为94.9%（95%CI ， 82.7-99.4）。患者中位首次缓解时间为1.71个月（95%CI ， 1.38-2.76），中位PFS为9.40个月（95%CI ， 8.15-未达到）， 6个月PFS率为73.1%（95%CI ， 60.1-88.9），中位OS未达到。
NGS揭示，常见的突变基因包括PIK3CA（13/41 ， 31.7% ，包括10例错义突变）、FAT1（9/41 ， 22.0%）、PRKDC（8/41 ， 19.5%）、KMT2D（7/41 ， 17.1%）和ATR（6/41 ， 14.6%）。突变基因在DNA损伤反应通路和PI3K-Akt信号通路中显著富集。研究结果提示， PIK3CA单独突变、其他与PI3K-AKT信号通路或KMT2D相关的基因突变与更好的肿瘤缓解显著相关（p<0.05）。相反， STK11突变与联合治疗的较差疗效显著相关（p<0.05）。