ADC药物Dato-DXd（DS-1062a）联合英飞凡±化疗治疗肺癌疗效显著！用药指南

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2023年9月12日，在由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的世界肺癌大会（WCLC）上，第一三共公布了其DXd抗体偶联药物（ADC）产品Datopotamab deruxtecan（简称：Dato-DXd ，代号：DS-1062a）联合PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（商品名：英飞凡）±铂类化疗治疗晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ib期的TROPION-Lung04临床研究的初步结果。

TROP2（滋养层细胞表面抗原2）是一种跨膜糖蛋白，广泛表达于包括非小细胞肺癌（NSCLC）在内的多种实体瘤中。虽然TROP2在所有肺癌亚型中均有表达，但高表达于腺癌（64%）和鳞状细胞癌（75%）。目前没有靶向TROP2的疗法被批准用于治疗NSCLC患者。
Datopotamab deruxtecan是一种靶向TROP2的ADC药物，由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体与有效载荷强效拓扑异构酶I抑制剂通过稳定的四肽可裂解连接子偶联而成。

通用名：Datopotamab deruxtecan
代号：DS-1062a
靶点：TROP2
厂家：第一三共（Daiichi Sankyo）、阿斯利康（AstraZeneca）
美国首次获批时间：尚未获批
中国首次获批时间：尚未获批
临床数据
在这项Ib期TROPION-Lung04临床研究中，旨在评估Datopotamab deruxtecan联合PD-L1单抗度伐利尤单抗±铂类化疗在无可靶向基因改变的初治或经治晚期/转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。
【ADC药物Dato-DXd（DS-1062a）联合英飞凡±化疗治疗肺癌疗效显著！】在接受Datopotamab deruxtecan联合度伐利尤单抗治疗（双联队列）的患者中， 73.7%（n=14/19）的患者既往未接受过治疗；
在接受Datopotamab deruxtecan联合度伐利尤单抗±铂类化疗治疗（三联队列）的患者中， 92.9%（n=13/14）的患者既往未接受过治疗。
在双联和三联队列中，按PD-L1表达水平将患者分为PD-L1表达<1%（n=6 ， 6）、1%至49%（n=6 ， 3）和≥50%（n=7 ， 5）。
截止日期2023年03月06日的数据，两个队列的中位研究持续时间均为6个月，双联队列和三联队列中分别有31.6%和50.0%的患者仍在接受治疗。
在既往未接受过治疗的患者中，Datopotamab deruxtecan联合度伐利尤单抗组（n=14）的客观缓解率（ORR）为50% ，其中，部分缓解（PR）率为50% ，疾病稳定（SD）率为42.9% 。疾病控制率（DCR）为92.9% 。
在接受Datopotamab deruxtecan联合度伐利尤单抗±铂类化疗（n=13）治疗的患者中，表现出更高的缓解率， ORR为76.9% ，其中， PR为76.9% ， SD率为15.4%；DCR为92.3% 。无论PD-L1表达水平如何，均观察到缓解。
安全性
在经治和初治的患者中， Datopotamab deruxtecan联合度伐利尤单抗±铂类化疗的安全性与其它临床试验以及每种药物的已知安全性相一致。
在接受双联队列中， 42.1%发生了3级或以上治疗期间出现的不良事件（TEAE）；而在三联队列中， 3级或以上治疗期间出现的不良事件的发生率为71.4%；该队列最常见的3级或以上TEAE（超过15%的患者发生）为贫血（36%）及血小板减少（21%）。
在双联队列中，未发现发生率≥15%的3级或3级以上TEAE 。在所有治疗队列中，有4例间质性肺病（ILD）事件被独立委员会判定为与药物相关，其中包括1例1级事件、2例2级事件以及1例4级事件。未观察到5级ILD事件。
小结
研究结果表明， Datopotamab deruxtecan联合度伐利尤单抗±铂类化疗在无可靶向基因改变的初治或经治晚期/转移性非小细胞肺癌患者中，表现出鼓舞人心的临床响应，且未出现新的安全性信号。
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