Nature子刊：另一种疼痛叫做吃多了必需脂肪酸，坏了你的外周神经

必需脂肪酸的细胞膜水平受膳食摄入量的调节，其需求量占总热量的1%左右。然而，平均每日西方饮食含有10-20倍的ω-6水平。
这种典型的西式饮食方式富含ω-6多不饱和脂肪酸(PUFA) ，这些脂肪酸在膜磷脂中积累并氧化成具有促伤害感受性的氧化脂质化合物。
过量摄入包括亚油酸(LA)和花生四烯酸(AA)等ω-6多不饱和脂肪酸（ω-6PUFAs）是慢性疼痛的危险因素。

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2021年6月17日德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心KennethM.Hargreaves研究团队揭示了过量摄入ω-6多不饱和脂肪酸引起外周神经纤维病变，伤害性感觉异常敏感，加重疼痛。
高浓度ω-6PUFAs小鼠出现感觉异常，而低浓度则不会
连续喂养4周高浓度ω-6PUFAs后的小鼠（以下简称H6D小鼠）就明显表现出机械、热、寒冷刺激过敏，在第8周达到顶峰。低浓度ω-6PUFAs饲养的小鼠并不会出现上述障碍。因此按照正常的摄入量并不会引起神经病变。

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H6D小鼠后爪皮肤中表皮内神经纤维密度降低
传导痛觉的冲动的纤维主要是A纤维和C纤维。高浓度ω-6PUFAs饲养后机械刺激引起的这些纤维活动增强。 H6D小鼠后爪皮肤中表皮内神经纤维密度降低，背根神经节神经元大量激活。这些结果表明这种西式饮食方式会引起小鼠外周神经病变。
亚油酸(LA)和花生四烯酸(AA)水平仅在H6D小鼠背根神经节中升高。磷脂酶A2（PLA2）同工酶的表达和活性水平调控LA和AA的释放。 H6D小鼠背根神经节PLA2水平也增加。而糖尿病神经病变患者表现出显着神经性疼痛相关症状的增加，脚踝皮肤中亚油酸的水平也增加。
而之前单细胞测序研究表明PLA2g7是PLA2最主要的同工酶，占到所有感觉神经元PLA2转录的70-90% 。 PLA2g7选择抑制剂能够在整体水平上降低80%PLA2的活性。
足底注射这种抑制剂后能明显改善H6D小鼠的机械感觉过敏。随后他们通过病毒载体工具沉默背根神经节中的PLA2g7后也能发挥类似的改善功能。
有意思的是， ω-3PUFAs具有抗炎症和抗伤害感受的作用，可以直接与ω-6PUFAs代谢产物引起的促炎症、促伤害感受作用进行“对抗” 。如果这两种饮食均衡后是不是就可以阻断H6D小鼠的外周神经病变。
研究人员在连续喂养8周高浓度ω-6PUFAs后换成高浓度ω-3PUFAs饲养，结果这些经过ω-3PUFAs喂养后的小鼠感觉过敏症状得到明显改善，表皮内神经纤维密度恢复到正常水平，降低原本升高的LA和AA、PLA2的水平。这就表明ω-3PUFAs可以取消ω-6PUFAs的伤害。
ω-6PUFAs这种饮食引起的伤害感觉过敏是否对痛觉有影响。研究人员利用完全弗氏佐剂(CFA)诱导慢性疼痛模型，这些疼痛小鼠在经历高浓度ω-6PUFAs饲养后，其痛觉异常症状的时间延长3倍左右。
糖尿病基因小鼠在经历高浓度ω-6PUFAs饲养后出现更严重的的机械性异常性疼痛。而在ω-3PUFAs饲养并不会出现这种疼痛异常。这就表明H6D可能是加重炎症或神经性损伤相关的伤害感受的危险因素，但可被ω-3PUFAs阻断。
总的来说，短短8周的典型的西方饮食促进DRG和皮肤中ω-6PUFAs的富集，导致PLA2介导的脂质释放升高，并导致周围神经损伤和伤害性超敏反应，幸运的是这种损伤是可逆的。

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【参考文献】
【Nature子刊：另一种疼痛叫做吃多了必需脂肪酸，坏了你的外周神经】文中图片均来自参考文献