阿尔茨海默病研究，被造假者坑害，耗费巨资和时间，却历经挫败

16年时间、上千亿美元、很多学者和企业的投入，都打了水漂，原因是1篇假论文，将大家引入了歧途。近日，《科学》杂志上发表的1篇调查报道，揭露了阿尔茨海默病研究中的论文造假事件，事实令人们目瞪口呆。那篇发表于2006年、被引用2300多次的所谓奠基性论文，竟然是假的。这个事件，曾经给学术界和企业带来了哪些影响？阿尔茨海默病研究，路在何方？还有被攻克的但愿吗？咱们现在就来回顾和瞻望相关要点。

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1906年，德国医生阿尔茨海默，首次记实了1种痴呆症患者的脑部微观变化，将其描述为斑块和纠结现象。此后，这种渐进性发展的中枢神经系统退行性疾病，被正式命名为阿尔茨海默病。该病会让患者泛起记忆障碍、认知功能丧失、行为改变，甚至失去日常生活能力、认不出自己的亲人。目前，全球的阿尔茨海默病患者总数超过5000万，在疾病致死原因中，排列第6位。咱们同胞中的患者人数，已经超过800万，全球范围内，均匀每3秒会新增1名患者，预计到2050年，患者总数将突破1.3亿，每年需要的相关医疗用度，将超过1万亿美元。

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研究与开发的挫败，让学者们和企业倍感痛苦，也让患者和支属们失望，而造成这种尴尬局面的原因，是导致阿尔茨海默病的β淀粉样蛋白假说。这个假说以为， β淀粉样蛋白增加，以及Tau蛋白过度磷酸化，会导致神经纤维缠结，由此造成神经突触改变、神经元死亡、大脑萎缩。因此，药物研发的主攻方向，就是清除β淀粉样蛋白。切当地说，是形成了学术垄断，好比， 2006年至2021年，美国国立卫生研究院，对于淀粉样蛋白、寡聚体、以及阿尔茨海默病的年度研究经费，从0上升到了3亿多美元， 2022年的花费是16亿美元，占到阿尔茨海默病相关资金的50%以上。

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众多的学者和企业，聚焦于淀粉样蛋白，起源于2006年《天然》杂志上发表的1篇论文。这篇论文的第1作者，是来自美国明尼苏达大学的莱斯内，论文标题是《大脑中特定的β淀粉样蛋白会损害记忆力》。作者宣称，在实验鼠的大脑中，首次发现并分离出了1种β淀粉样蛋白亚型，并称之为56寡聚物，而这种物质可以使年青的实验鼠发生痴呆。由此证明， β淀粉样蛋白是阿尔茨海默病的致病原因。这篇论文，被以为是β淀粉样蛋白假说的重要证据，是奠基性研究，也被捧为后续研究和药物开发的导航明灯。

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2022年， 1位来自范德堡大学的青年科学家，对莱斯内的系列工作提出公然质疑。这位勇士，对莱斯内的论文中涉及的56寡聚物图像，进行了反复加工处理，发现莱斯内对条带进行了切割处理，又对多个区域的条带进行了复制与粘贴操纵，从而捏造出了相关结果。《科学》杂志，对此进行了为期6个月的调查，于2022年7月21日发表新闻报道，对质疑提供了有力支持。莱斯内发表造假论文时，仍是1名研究生，由于造假，他的导师获得了这个领域的最高奖项，波坦金奖。莱斯内，则在明尼苏达大学拥有了1个受国立卫生研究所资助的实验室。自2012年起，美国食用与药品监督管理局，也陆续批准了3个基于β淀粉样蛋白的诊断用药。莱斯内的论文，已经被引用至少2300次，这一切，让人不禁联想到《天子的新衣》中的情节与人物。