聚焦前沿，靶向引领：“中国特色”肝癌就得这么治( 二 ) *仅供医学专业人士阅读参考肝

临床实践中最常用的联合治疗方案是仑伐替尼联合PD-1单抗，或是其他多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物联合PD-1单抗。孙惠川教授介绍了23例转化切除后病人的生存情况，截至2021年8月，术后中位随访时间14.4个月，患者1年生存率为95.7% ， 1年复发率为25.1% ，其中10例患者已停用抗肿瘤治疗，生活质量良好。截至2020年12月， 23例HCC患者经过TKI+PD-1单抗治疗后获得转化切除。
通过案例介绍，孙惠川教授总结道，临床实践中，患者对于口服靶向药接受度更高。目前获批的肝癌一线治疗方案中，靶向治疗占据着重要地位，仑伐替尼在肝癌治疗中的关键价值不容忽视。
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从指南更新看肝癌介入联合系统治疗新格局
来自中山大学附属肿瘤医院的赵明教授分享了肝癌介入联合系统治疗新格局。 2017年一项中国6241例患者的真实世界研究显示，约有7成患者处于中晚期， TACE为主要的治疗手段，首选TACE治疗的患者比例占到51% 。

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图3.TACE是中晚期HCC的标准治疗方法之一
新版《中国肝癌介入治疗指南》指出，肝癌TACE基本原则应为：增加TACE治疗次数限定，若不适合原方案应考虑联合系统治疗。对于低肿瘤负荷的肝癌患者，接受单纯TACE治疗即可得到明显的临床获益，对于单纯TACE疗效欠佳中等肿瘤负荷或高负荷的患者，应尽早开始TACE联合靶向治疗。这一理念的更新，成为肝癌联合治疗的重要趋势。
赵明教授表示，作为新一代一线靶向治疗方案，联合介入可进一步优化疗效，为中晚期肝癌患者带来多方面生存获益。 II期TACTICS-L研究期中分析显示，仑伐替尼联合TACE的ORR获益达75.8% 。中国的一项回顾性分析显示，仑伐替尼联合TACE可显著改善患者生存，与单独使用TACE治疗相比，仑伐替尼联合TACE可显著改善患者1年、2年的OS率、PFS率以及ORR 。这些研究都验证了仑伐替尼是介入治疗“强强联合”的有力选择。

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图4.仑伐替尼是介入治疗“强强联合”的有力选择
仑伐替尼双重抑制VEGF/FGF通路，能够有效预防复发转移。动物模型证实，仑伐替尼可抑制肝纤维化发展，减缓肝功能损伤，回顾性研究显示，仑伐替尼组较索拉非尼组有更多患者肝功能维持或改善。
当前，仑伐替尼作为肝癌系统治疗的基石，以仑伐替尼为基础与各介入手段相联合的治疗探索正在展开，并取得了显著进展。赵明教授表示，以仑伐替尼为基础的综合治疗可进一步提升ORR ，为实现转化带来更多可能，长期生存未来可期。
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肝癌靶向联合免疫治疗的机制探讨
随着分子生物学和分子免疫学的发展，基于免疫识别和效应机制而产生的肝癌免疫治疗成为当前热点之一，肿瘤治疗进入了靶向联合免疫治疗时代。会上，来自南京金陵医院的刘秀峰教授分享了肝癌靶向联合免疫治疗的机制。
REFLECT研究显示，仑伐替尼组PFS、ORR均显著优于索拉非尼组，在甲状腺癌治疗领域同样也获得了斐然的成绩。 SELECT研究证实仑伐替尼能显著改善放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）患者的ORR和PFS ， 308研究证实中国RAIR-DTC患者获益更多， ORR高达69.9% ，中位PFS长达23.9个月。
仑伐替尼优异的疗效与它独特的机制密不可分，仑伐替尼作用靶点包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、RET、c-KIT 。通过抗血管生成、抗肿瘤增殖以及防止肿瘤耐药三方面作用进而发挥抗癌效果，而血管生成在肝癌治疗过程中举足轻重。 VEGF和FGF和PDGF这三条通路在其中均发挥着一定作用。仑伐替尼还可以逆转免疫抑制肿瘤微环境，与PD-1单抗协同抗瘤。