“我爸爸是肺癌晚期 ， 一线治疗已经耐药了 ， 也没有基因突变 ， 医生推荐最新的PD-1抑制剂类免疫治疗 。 我听说它效果确实不错 ， 但现在用是不是太早？有人建议再试试别的疗法 ， 都不行了再换免疫治疗？”
常常会看到类似的疑问：免疫药应该早用 ， 还是应该作为最后的救命稻草？这个问题 ， 以前不好回答 ， 但随着跟踪患者时间越来越长 ， 数据越来越多 ， 答案已经很清楚了 ， 那就是：“有条件的情况下 ， 免疫疗法不应该留到最后 ， 早用更好！”
为什么免疫治疗越早越好？
免疫治疗的原理决定了免疫治疗越早越好！
传统的治疗方式 ， 通常是直接针对癌细胞 ， 比如手术直接切除原发病灶 ， 放化疗直接杀死癌细胞 ， 靶向药阻断癌细胞的基因突变通路等等 。 但免疫疗法却与它们都不同 ， 免疫疗法是通过解除免疫细胞的抑制或激活免疫细胞本身来间接杀死癌细胞 。
免疫治疗有“长效性” ， 专业术语叫“生存拖尾效应” ， 即免疫治疗一旦起效后会持续起效 ， 使患者获得长期生存收益 ， 与免疫治疗能活几年密切相关 。
产生这种效果主要原因是免疫细胞的“记忆功能” 。 尤其是免疫T细胞 ， 这种细胞在发挥作用后 ， 一部分会发育为记忆性T细胞 ， 当肿瘤再次遇见记忆性T细胞时就会表现出强烈有效的免疫应答 ， 并能够发挥免疫监视和杀伤靶细胞的功能 。 这种“长效性”在帕博利珠单抗晚期黑色素瘤的长期治疗方案中体现得淋漓尽致 ， 同时也在其他多项试验中继续发挥着作用 。

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免疫治疗示意图
因此 ， 不管是短期杀灭癌细胞 ， 还是长期控制肿瘤复发 ， 免疫治疗起效的必要条件 ， 都是健康的免疫系统 。
什么时候免疫系统比较健康呢？
当然是越早越健康 。
一项发表在国际期刊《FrontImmunol》的综述揭露 ， 术后应激反应会损害免疫系统的功能；放化疗的使用 ， 也是对免疫系统起到抑制作用 ， 降低免疫细胞数量和杀瘤活性 ， 这也是患者在接受常规治疗后往往虚弱的原因所在；另外 ， 肿瘤患者心理负担重 ， 容易抑郁 ， 同样会导致免疫细胞功能减弱 。

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手术、放化疗、抑郁都是导致免疫功能障碍的因素
很多患者在接受多次常规治疗后 ， 免疫细胞状态已经很差 ， 自然很难再被免疫治疗重新激活 ， 效果自然不好 。
先用免疫治疗 ， 患者总生存期更长
面对癌症 ， 很多患者依旧在束手无策之下才会选择免疫治疗 ， 如果将免疫治疗应用在手术、放化疗和靶向药物之前 ， 效果真的会更好吗？
答案是肯定的 。
一项发表于JAMAONC杂志上的经典文献对非小细胞肺癌患者参与的25个临床试验共计超过2万多患者大数据给出了铁证 。

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免疫治疗与靶向治疗不同顺序用药后疗效的对比
从图上看出 ， 靶向治疗的两组生存曲线很像 ， 这说明靶向药先用还是后用 ， 对生存期的影响差不多 ， 但免疫药物就完全不同了 。 大家可以看出 ， 免疫治疗的试验组（先用免疫药 ， 失败后再用其它药） ， 总存活期显著高于对照组（先用其它药 ， 失败后再用免疫药） ， 患者整体死亡风险降低了30%以上 。 这证明了 ， 免疫药和靶向药很不一样 ， 先用还是后用效果是有差距的 。 早用免疫药存活期会更好 。
【免疫治疗是早用好还是晚用好？顶级期刊研究揭示真相！