圆桌派｜盘点白血病最常见类型急性髓系白血病治疗手段，疗效提升“未来可期”( 二 ) _健康小知识

目前治疗AML的各种小分子靶向药物层次不穷。针对不同患者，均有相应的治疗方案：
fit患者：诱导治疗建议以强化疗为基础；合并FLT3突变的患者，则强化疗联合米哚妥林。 CD33阳性患者：强化疗联合GO[3] 。 t-AML或者AML-MRC的患者：应用CPX－351 ，新药联合的方案包括强化疗联合维奈托克，强化疗联合2代FLT3抑制剂吉瑞替尼等。 Unfit的患者：采取低剂量化疗，可选择去甲基化药物阿扎胞苷联合维奈托克；合并IDH1突变的患者可联合艾伏尼布，阿扎胞苷联合塞利尼索，阿扎胞苷联合维奈托克和西达苯胺等。建议Frail患者在最好的支持治疗基础上加用减低剂量的化疗[11,12](表1) 。
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表1AML治疗药物[13]
张海燕教授：AML治疗或将进入靶向、免疫治疗时代，未来治疗需进一步优化近年来，随着分子生物学的不断进展，各种不同机制的新药的出现，如BCL-2抑制剂， FLT3抑制剂， IDH1/IDH2抑制剂等，显著改善了AML的预后。所以在AML进入靶向、免疫治疗时代，未来AML治疗需要进一步优化。
年轻低危患者以含中大剂量阿糖胞苷化疗为主，创新靶向药能否替代或改变这一模式，需进一步探索；有合并症或基础疾病不耐受化疗的患者，可采用老年AML的治疗方案。年轻高危、复发难治、无移植禁忌证的患者，则应用新的靶向药物或靶向药物联合去甲基化药物或靶向药联合化疗，及免疫治疗（CAR-T）获得缓解后(MRD-)尽快行异基因干细胞移植，移植后定期检测，可采用供者淋巴细胞输注（DLI），分子靶向药物或去甲基化药物等预防复发；未来的创新靶向药不断出现，也可能代替中高危患者的移植。老年和unfit的AML患者，更多采用BCL-2抑制剂维奈克拉联合阿扎胞苷或地西他滨的治疗策略替代以前的低剂量强度治疗；具有特异性分子学突变的可以维奈克拉联合特定的分子靶向药物治疗；未来老年AML的治疗可能进入chemo-free模式，新型靶向药出现会提高老年AML患者的长期生存[4,14] 。目前维持治疗的数据较少，创新靶向药物单用或相互之间联合或联用去甲基化药物在维持治疗中的意义值得进一步探索。总之，未来急性白血病的治疗方案的优化，是基于基因检测的不断发展、危险分层的进一步细化，新型靶向药物的出现，免疫治疗的进一步成熟，血液病专家的不懈探索，从而使“AML”治愈可期。
肖太武教授：精准个体化治疗，实现老年AML患者获益最大化老年AML的发病率日益增高，由于老年AML患者多存在细胞遗传学异常、血液疾病病史及合并多种脏器功能衰退等原因，较年轻患者预后差。老年AML患者在选择化疗药物和疗程时，仍面临很大的风险和挑战。随着医疗技术水平的提高和二代测序技术的发展，越来越多的新药和新疗法逐渐应用于老年AML的治疗当中，使得白血病患者的治疗得以更加个体化，给老年AML患者带来了新希望（表2）。

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表2老年AML个体化治疗（基于不良预后因素选择治疗方案[15]
一般情况良好的老年患者，可给予标准方案（阿糖胞苷联合蒽环类药物）诱导化疗，能带来更高的完全缓解和无意外事件生存率。而不能耐受强化诱导治疗的老年AML患者，其一线治疗方案以去甲基化物（HMA）为主体，目前临床上最常用的HMA有地西他滨和阿扎胞苷。同时，临床研究表明BCL-2抑制剂可诱导AML细胞凋亡，且与HMA有良好的协同作用。
此外，新型药物诸如FLT3抑制剂、Hedgehog通路抑制剂、异枸橼酸脱氢酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂等，均在老年AML治疗中发挥出较好功效。其他新兴的细胞免疫治疗、PD-1靶向治疗、同种异体造血干细胞移植、更多的分子靶向药物等治疗也在进一步临床试验当中，相信将会给老年AML患者治疗带来新一轮曙光[16,17] 。