胆道癌精准治疗有高招！双靶向ORR高达51% *仅供医学专业人士阅读参考一

*仅供医学专业人士阅读参考
一起来看CGOG2021胆道肿瘤的精准治疗与进展精彩内容
2021年6月16日-20日，为期五天的北京消化肿瘤国际高峰论坛暨中国胃肠肿瘤临床研究协作组（ChineseGastrointestinalOncologyGroup ， CGOG）2021年会圆满落幕。本次CGOG年会以“创新、传承、协作”为主题，立足消化系统肿瘤精准诊疗与转化，聚焦最新研究进展、临床实践难点与热点、精准治疗探索方向。
“医学界肿瘤频道”邀请到了北京大学肿瘤医院周军教授，做客医学界“名医功夫茶”现场，与主持人北京大学肿瘤医院吴舟桥医生分享胆道肿瘤的精准治疗与进展精彩内容。

文章图片
胆道肿瘤治疗全力冲刺，多种组合疗法前景可待
【胆道癌精准治疗有高招！双靶向ORR高达51%】医学界：去年《柳叶刀-肿瘤学》（TheLancetOncology）在线发布的一项使用双靶向药物达拉非尼+曲美替尼治疗BRAFV600E突变晚期胆道肿瘤的研究结果，数据异常亮眼，在临床实践中，这样的组合疗法值得我们进一步期待吗？
周军教授：该研究为Ⅱ期、开放标签、单臂、多中心研究[1] ，针对BRAFV600E突变的罕见胆道肿瘤患者。所有入组患者口服达拉非尼150mg ，一天两次（bid）+曲美替尼2mg ，一天一次（qd），直到疾病进展或治疗不耐受。研究主要终点是客观缓解率（ORR）。
对626例胆道癌患者进行BRAFV600E突变预筛查。根据BRAF基因检测结果，鉴定出57例BRAFV600E突变的胆道癌患者，其中43例选为研究对象，包括意向性治疗人群， 18例患者处于贝叶斯分析的主要队列， 25例处于扩展队列。
43例患者中22名[51％（95％CI:36-67）]达到研究者评估的ORR（51％）。 43例患者中20名[47％（95%CI:31-62）]达到独立审评委员会评估的ORR（47％）（如下表所示）。

文章图片
胆道癌对治疗的最佳ORR（意向性治疗可评估人群， n=43）
研究结果显示，达拉非尼+曲美替尼联合治疗在BRAFV600E突变型胆道癌患者中显示出令人鼓舞的抗癌活性，且安全性可控。此项研究便是胆道肿瘤精准治疗成功的例证之一。
另外，针对HER2高表达或HER2扩增的单克隆抗体、双克隆抗体及抗体偶联药物等；针对HER2突变的小分子TKI研究数据令人惊喜。例如，今年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCOGI）报道的双特异性HER2靶向抗体Zanidatamab在入组患者中的ORR达40％。
未来，胆道肿瘤的治疗全面迈入精准治疗时代，将治疗药物应用至罕见靶点突变的患者值得期待。
肿瘤精准治疗时代大爆发
医学界：请您分享一下，在胆道肿瘤领域，精准治疗体现在哪些方面？
周军教授：在过去的几年中，精准医学发展速度快。尤其在胆道肿瘤领域，精准治疗的发展深刻影响了患者的化疗与免疫治疗。精准治疗能较好地解释不同部位的胆道肿瘤分子水平的差异；另一方面，从治疗层面提出不同分子特征的胆道肿瘤接受的治疗存在差异；此外，还可指导不同分子类型的胆道肿瘤治疗新药的研发。
为何说精准治疗理念影响患者的免疫治疗与化疗？临床医生可应用精准预测的方式理解患者分子生物学特征，以更好指导患者的化疗和免疫治疗。
在肝癌领域，目前尚未找到特别具有特征性的分子特征，但是肝癌的精准治疗也体现在很多方面。当面对众多有效肝癌治疗手段，究竟哪一种治疗手段对哪一类患者有效？放疗、介入治疗及系统治疗又该作何选择？此时，进行肝癌治疗人群的精准划分便显得尤为重要。