急救|乙肝在研新药HEC121120，在体外和体内，均显示更理想抗病毒特性急救

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【急救|乙肝在研新药HEC121120，在体外和体内，均显示更理想抗病毒特性】HEC121120 ，是由我国广东东阳光药业有限公司自主研发的乙肝候选药物，目前正在第1期临床试验中，该1期题为：单中心、随机、双盲、单次和多次给药，评价HEC121120在健康受试者和慢乙肝受试者中的耐受性、药代动力学（PK）特性以及抗病毒活性的 I 期临床试验。

乙肝在研新药HEC121120 ，在体外和体内，均显示更理想抗病毒特性
2022年欧肝会（EASL2022），我国研究人员以题为：一种新型的HBV核心蛋白变构调节剂 HEC121120 ，在体外和体内均显示出强大抗病毒活性，发布在本届大会上。衣壳组装调节剂（CAMs），代表了一种经过临床试验验证的慢乙肝创新疗法。本研究报告了一种新型 I类CAM——HEC121120 ，在体外和体内具有改善的抗病毒活性。具体试验方法如下：
使用定量PCR在体外和离体测定 HepG2.2.15 细胞和 HBV感染的原代人肝细胞（PHH）对 HBVDNA的抗病毒活性。在 AAV-HBV 小鼠模型中，评估了体内抗病毒疗效，治疗8周后随访4周。

来自2022年欧肝会结果表明， HEC121120对 HepG2.2.15 细胞中的 HBVDNA产生（EC50=5.03 nM）显示出有效抗病毒活性，具有低细胞毒性（CC50≥150 μM），这与甲磺酸莫非赛定(GLS4)相似（EC50=8.66 nM ， CC50≥150μM）。
然而，在HBV感染的PHH中，其效力显著增强， HEC121120 和 GLS4 的 EC50 分别为 16.3 nM 和 724 nM 。使用 GLS4 (5 μM) 和 HEC121120 (2 μM)对慢性感染人源化小鼠的肝脏分离出的PHH进行14天的处理后，可抑制 HBVDNA、乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝e抗原（HBeAg）的水平，而恩替卡韦（ETV）对任何一种病毒抗原均无影响。
与AAV-HBV小鼠模型中的类似化合物相比，使用 ETV（0.1 mg/kg ， QD ， p.o.）和 JNJ-632（200 mg/kg ， QD ， s.c.）治疗导致血清 HBVDNA有效降低，但对血清HBsAg和HBeAg的水平没有显著影响。相比之下， GLS4/RTV (25/20 mg/kg BID p.o.) 和 HEC121120 (12.5 mg/kg 或 50 mg/kg BID p.o.) ，均能够有效抑制HBsAg和HBeAg以及HBVDNA 。
治疗结束时， ETV、JNJ-632、GLS4/RTV、HEC121120（12.5 mg/kg 剂量）和 HEC121120（50 mg/kg 剂量）对 HBVDNA调降分别为 3.6、1.7、3.5、4.2、5.5 log10 。对于 GLS4/RTV、HEC121120低剂量和 HEC121120高剂量，对乙肝表面抗原平均分别调降 1.0、0.9、1.4 log10 ，对乙肝e抗原平均分别调降 0.6、0.8、1.2 log10 。
4周随访期间，经过 GLS4/RTV 和 HEC121120治疗的动物的病毒抗原水平，没有明显反弹。此外，肝脏免疫组织化学(IHC)显示，与对照组相比， HEC121120治疗组的 HBcAg 阳性肝细胞显著减少。与 GLS4 相似， HEC121120引起剂量依赖性、自限性ALT升高，但发生时间较早，且在较高HEC121120剂量组中幅度更大。同时，乙肝表面抗原的下降与ALT的时间和幅度密切相关，这表明ALT升高属于一种治疗效果。
综上所述，研究人员给出结论是：HEC121120是一种新型的 I类CAM ，在体外和体内均显示出更理想的抗病毒特性，将进行进一步临床研究以评估它在慢乙肝受试者中的抗病毒效力。

小番健康结语：这是一项由我国科学家自研的在研乙肝新药HEC121120临床前开发新数据，已发布在2022年欧肝会上，目前正在人体1期临床研究中。目前为止，我国科学家自研并发布在2022年欧肝会的全部在研乙肝新药新进展均已介绍。这些由我国科学家自研的乙肝候选药物最新进度是：