结直肠癌|纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗结直肠癌的疗效和安全性欧狄沃|疾病

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2022年7月9日，《OncLive》医学在线期刊公布了CheckMate 142试验（NCT02060188）的五年随访分析结果，主要评估了纳武利尤单抗（简称O药）联合或不联合伊匹木单抗（简称Y药）在微卫星不稳定性高（MSI-H）和错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌（mCRC）患者中的疗效和安全性。
纳武利尤单抗是一种IgG4免疫球蛋白，通过选择性阻断活化T细胞上表达的PD-1与其在免疫细胞和肿瘤细胞上表达的配体PD-L1或PD-L2之间的相互作用，起到免疫检查点抑制剂的作用。

商品名：Opdivo（欧狄沃、O药）
通用名：Nivolumab（纳武利尤单抗）
美国首次获批：2014年12月
中国首次获批：2018年8月
获批适应症：小细胞肺癌、非小细胞肺癌（中国）、肝癌、肾癌、头颈部鳞状细胞癌（中国）、结直肠癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌（中国）
规格：40 mg/4 mL、100 mg/10 mL、240 mg/24 mL
推荐剂量：O药联合Y药：成人或儿童患者>40kg ， O药（每次3mg/kg）+Y药（每次1mg/kg），每3周一次，持续4个周期。之后每2周接受一次O药，每次240mg或每4周接受一次O药，每次480mg 。
储存条件：2°C-8℃冷藏保存
伊匹木单抗是一种抗CTLA-4抗体， CTLA-4表达于T细胞表面，是第一个用于临床研究的抑制性受体靶点。

商品名：Yervoy（Y药）
通用名：ipilimumab（伊匹单抗、伊匹木单抗）
靶点：CTLA-4抑制剂
美国首次获批：2011年
中国首次获批：尚未获批
获批适应症：黑色素瘤、肾癌、结直肠癌、肝癌
规格：50mg/10mL、200mg/40mL
推荐剂量：O药联合Y药：成人或儿童患者>40kg ， O药（每次3mg/kg）+Y药（每次1mg/kg），每3周一次，持续4个周期。之后每2周接受一次O药，每次240mg或每4周接受一次O药，每次480mg 。
储存条件：2°C~8°C冷藏保存
临床数据在CheckMate 142试验中，纳入了组织学确认转移或复发的MSI-H/dMMR结直肠癌患者。
该试验包括3个队列：
队列1：纳武利尤单抗单药（每次3mg /kg ，每2周一次）作为二线治疗（n = 74）；
队列2：纳武利尤单抗3mg /kg +伊匹木单抗1mg /kg ，每3周4次，之后每2周给予纳武利尤单抗作为二线治疗（n=119）；
队列3：纳武利尤单抗（每次3mg /kg ，每2周一次）+伊匹木单抗（每次1mg /kg ，每6周一次）作为一线治疗（n=45）。
试验的主要终点为研究人员根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。其他关键终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。
在2021年9月22日数据截止时，队列1、2和3的中位随访时间分别为70.0个月、64.0个月和52.4个月。研究治疗的中位持续时间分别为15.2个月、24.9个月和19.1个月。
此外，在数据截止时，队列1、2和3中分别有93%（n=69）、91%（n=108）和98%（n=44）的患者停止了治疗。停止治疗的最常见原因是疾病进展和最大的临床效益。
试验数据显示，队列1（纳武利尤单抗单药组）：中位无进展生存期（PFS）为13.8个月；2年PFS率为36% ， 3年PFS率为34% 。中位总生存期（OS）为44.2个月；2年OS率为49% ， 3年OS率为46% 。客观缓解率（ORR）为39% ，疾病控制率（DCR）为69% 。
队列2（纳武利尤单抗+伊匹木单抗二线治疗组）：中位PFS尚未达到；2年PFS率为54% ， 3年PFS率为52% 。中位OS尚未达到；2年OS率为71% ， 3年OS率为68% 。 ORR为65% ， DCR为81% 。