加拿大杨梅生物制药公司(ArbutusBiopharma) , 已有两种作用机制不同的乙肝候选药物正在临床开发中 , 分别为AB-729(基因沉默疗法RNAi , 2期多项组合疗法)和AB-836(口服衣壳抑制剂 , 2022年上半年在cHBV患者评估多剂量给药 , 1期预计年内完成) 。
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乙肝在研新药AB-836 , 1期28天积极数据 , 可支持联合AB-729
研究人员以题为:第三代衣壳抑制剂AB-836在健康受试者(HS)和慢性乙肝受试者(CHB)中的安全性、耐受性和药代动力学(PK)和抗病毒活性 , 发布在2022年欧肝会上(EASL2022) 。
最新开发进展看 , AB-836是ArbutusBio开发的下一代口服衣壳抑制剂 , 1期在健康受试者部分的第1部分和第2部分已经完成 , 正在1期后半部分:慢乙肝受试者中(第3部分) , 评价研究药物的安全性、有效性和抗病毒活性 。
研究人员介绍 , AB-836是一种有效的HBV前基因组RNA衣壳化抑制剂(II类衣壳抑制剂) 。 1期指正在进行的3个部分研究 , 包括评估AB-836在HS(第1和第2部分)和CHB受试者(第3部分)中的安全性、PK和抗病毒活性 。 本研究中 , 提供了来自第1部分、第2部分和第3部分的前两个队列的初步数据 。
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【乙肝在研新药AB-836和2022年欧肝会新数据】健康受试者基线特征 , 来自ArbutusBio
健康受试者HS(N=47)的平均年龄为29岁 , 平均BMI为24.7kg/m2 , 全部为男性 , 白人占57% 。 慢乙肝受试者(N=10)平均年龄为44岁 , 平均BMI为23.5kg/m2 , 男性占60% , 白人占70% , 乙肝e抗原阴性者占60% , 基线时HBVDNA(BL)平均为5.2log10IU/mL 。
初步安全性数据显示 , AB-836在健康受试者中 , 均有良好的耐受性 。 未观察到死亡或严重不良事件(AEs) 。 由于躁动的AE , 在第13天停用了一种HS(50mgQD) 。 除3名AE外 , 所有的AE均为轻度(2级头痛、躁动和支气管炎);只有1名被评估为与AB-836相关(1级皮疹) 。
在正在进行的第3部分中 , 还没有出现AEs;1名慢乙肝受试者(100mg)在单次就诊时 , ALT从BL1级到3级短暂升高(一过性) , 随持续给药后消失 。 在HS的临床实验室测试中 , 无临床显著异常 , 所有受试者中的心电图、生命体征或身体检查 , 均无临床显著异常 。
在HS中的单剂量和多剂量AB-836PK与剂量成比例 , 并支持有/无食物的QD给药 。 第28天从BL的平均(SE)HBVDNAlog10变化在50mg、100mg和安慰剂下 , 分别为-2.4(0.3)、-3.1(0.8)和-0.0(0.19) 。
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队列第28天HBVDNA反应 , 来自ArbutusBio
综上所述 , 研究人员给出AB-836第1期临床试验在健康受试者(第1至2部分)和慢乙肝受试者(第3部分 , 前两个队列)的初步结论是:在健康受试者中的单剂量和多剂量(单次或多次)使用AB-836 , 以及在慢乙肝受试者中最多使用100mgQD , 并连续28天 , 通常具有良好的安全性和耐受性;
在治疗第28天 , 观察到强大抗病毒活性 。 这些结果支持在慢乙肝受试者中 , 使用AB-836单药或联合其他药物(GalNAcsiRNAAB-729)以进一步评估!
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Log10与基线HBVDNA的变化 , 来自ArbutusBio
小番健康结语:这是在2022年欧肝会上 , 与AB-836唯一一篇相关的最新临床开发进展 。 AB-836是ArbutusBiopharma开发的下一代口服衣壳抑制剂 , 预计2022年下半年就可以获得在慢乙肝受试者中多剂量更多队列数据 , 因此 , 如研究顺利的话 , AB-836的第1期临床试验也将在2022年内完成 。
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