乙肝疫苗|乙肝在研新药JNJ-0535，HV诱导强烈反应，CHB温和适度反应乙肝疫苗

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强生旗下的杨森公司(Janssen Research & Development LLC) 管道内，正有一种在研治疗性乙肝疫苗 JNJ-64300535（JNJ-0535）处在第1期临床开发阶段。在2022年欧肝年会上（EASL2022），研究人员介绍了该乙肝新型免疫疗法最近进展。

【乙肝疫苗|乙肝在研新药JNJ-0535，HV诱导强烈反应，CHB温和适度反应】乙肝在研新药JNJ-0535 ， HV诱导强烈反应， CHB温和适度反应
JNJ-0535 是一种乙肝病毒（HBV）特异性治疗性DNA疫苗，通过电穿孔（EP）介导的肌肉注射给药。 JNJ-0535包含2个编码HBV核心或聚合酶（pol）蛋白的质粒。在健康和慢性HBV感染（CHB）个体中，评估了功能性核心和多特异性T细胞的诱导。
首先，在人类（FIH）64300535HPB1001 研究中评估了总剂量 0.25 mg (n=6)、1 mg (n=7) 或 6 mg (n=10) JNJ-0535（包含等量的2个质粒）或安慰剂（n=7），通过 TDS-IM v2.0 与肌肉电穿孔在病毒学抑制、乙肝e抗原阴性和稳定接受核苷（酸）类似物（NAs）治疗的慢性乙肝受试者中给药。
64300535HPB1003 研究在健康受试者中（HV）（n=12），评估了 6mg剂量的 JNJ-0535 。在基线、接种该候选治疗性乙肝疫苗期间（3次接受疫苗后10-14天和随访期间）收集 PBMCs ，使用离体IFN ELISpot和细胞内因子染色（ICS）评估T细胞对 core 和 pol 的反应。将针对上述两项研究，比较 6mg 剂量下该候选治疗性疫苗接种期的结果。

结果表明，在 6mg JNJ-0535 的 5/10 慢乙肝受试者（50%）和 11/12 健康受试者（91.7%）中，观察到对核心或 pol 的 ELISpot 反应比基线增加 ≥3 倍。健康受试者中，有6名（50%）对两种抗原均有反应，而慢乙肝受试者对两种抗原均无反应。
与慢乙肝受试者 (4.8 [4.4-10
) 相比， JNJJ-0535疫苗接种在健康受试者中 (24.4 [10.1-51
) ，诱导的T细胞反应的中位数（四分位差间距）最大倍数增加(24.4[10.1-51
)更多。总体而言，对于 ELISpot 反应≥150 SFU/million PBMC的健康受试者和慢乙肝受试者，该候选治疗性疫苗诱导的核心特异性 CD4+T细胞具有多功能性。
多功能核心特异性 CD8+T 细胞仅在健康受试者中诱导。通过肌肉电穿孔递送（注射）的JNJ-0535疫苗后，未发现安全问题。
综上所述，研究人员给出结论是：在健康受试者中接种剂量为 6mg JNJ-0535后，在T细胞应答比例、从基线增加的倍数幅度、广度（抗原数量）和 CD4+ 和 CD8+ 核心特异性T细胞多功能性方面，都优于慢乙肝受试者。该研究结论支持这样一种假设，即慢性乙肝病毒感染会对接种该治疗性乙肝疫苗带来一些负面影响，这些负面影响主要表现为响应该疫苗应答能力方向。
小番健康结语：其实，在本研究中研究人员想要表达的核心观点并不难理解，大体可归纳的意思是：经过研究发现，这种治疗性乙肝疫苗 JNJ-0535 可以在成人健康受试者中，诱导强烈的HBV特异性 T 细胞反应，而在慢性HBV感染受试者中，则诱导了温和适度的应答反应。该1期研究登记于2018年2月末，在2022年欧肝会上，首次公布了JNJ-0535在人体中的试验数据。

来自美国临床试验数据库，登记的一项与JNJ-64300535（JNJ-0535）最新研究JNJ-0535另有一项1期研究，已于2021年11月中旬登记，即JNJ-73763989（JNJ-3989）、JNJ-64300535（JNJ-0535）与核苷类似物在病毒学抑制的乙肝e抗原阴性慢性乙肝病毒感染受试者中的研究（临床试验编号：NCT05123599）。