乙肝在研新药AB-729,未见病毒反弹,48周后24周随访积极数据

AB-729是一种在研乙肝小干扰RNA（siRNA），由杨梅生物制药公司（ArbutusBiopharma）研发，正在2a期临床研究中。 2022年欧肝会（EASL2022）带来了与AB-729相关的多份新进展。

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【乙肝在研新药AB-729,未见病毒反弹,48周后24周随访积极数据】乙肝在研新药AB-729 ，未见病毒反弹， 48周后24周随访积极数据
研究人员介绍，使用在研乙肝新药AB-729治疗48周后，在乙肝表面抗原水平较低的慢乙肝受试者中，停止核苷（酸）类似物（NA）治疗后观察到病毒标志物的持续抑制。 AB-729 ，是一种N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶联单触发RNA干扰治疗剂，可靶向所有HBVRNA转录物，包括HBx ，导致病毒复制和所有病毒抗原受到抑制。
目前， AB-729正在与其他抗病毒药物进行联用治疗慢性乙肝（CHB）的第2期临床试验中。 AB-729-001研究评估了长达48周的AB-729+核苷类（NA）的组合疗法。本研究中，研究人员报告了符合方案资格标准并在最后一剂AB-729后至少24周选择停止核苷类治疗的受试者的早期随访数据！
参与AB-729-001研究的受试者，按照每4周（Q4W）、8周（Q8W）或12周（Q12W）接受60毫克或90毫克剂量的AB-729 ，持续48周，在他们最后一次使用AB-729后至少24周，评估是否有资格停用核苷类药物治疗。
停用核苷类药物标准包括ALT<2×ULN、乙肝e抗原阴性、HBVRNA检测不到和两项单独检测乙肝表面抗原（HBsAg）<100IU/mL 。在停用核苷类后，每2-4周评估一次安全性和PD ，包括HBVDNA、HBsAg、HBVRNA和HBcrAg 。
到目前为止， AB-729-001研究中已有27名受试者，在最后一次注射AB-729后完成了至少24周的随访工作。其中，有7名符合停用核苷类药物的所有资格标准，这7名中有5名（5/7）同意停止所有治疗。
这些停用核苷类的受试者，他们的平均年龄为45岁（范围33-59）， 3/5为女性， 4/5为亚洲人，有1名受试者分布在E队列中（60毫克组Q4W）， 3名分布在F队列中（60毫克Q8W），有1名分布在I队列中（90毫克Q8W）。其中， 3名服用恩替卡韦， 2名服用富马酸替诺福韦二吡呋酯。
在研究开始时，所有受试者的乙肝e抗原均为阴性，乙肝表面抗原水平平均为2886.8IU/mL（范围1392-6765），乙肝核心抗原水平范围为<3.0至4.2log10U/mL 。在停用核苷类前的最后一次就诊时（最后一次AB-729给药后至少24周），乙肝表面抗原水平平均为30.49IU/mL（范围3.95-69.1），乙肝核心抗原水平范围为<3.0至4.5log10U/mL 。

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来自2022年欧肝会
迄今为止，所有这5名受试者已完成了4至16周的NA治疗随访，且没有受试者符合临床或病毒复发标准。未报告AEs ，未观察到ALT升高， HBVDNA水平保持在
综上所述，研究人员给出结论是：在使用AB-729诱导的乙肝表面抗原抑制至<100IU/mL后，停用核苷类药物治疗似乎具有良好的耐受性，并导致HBVDNA和乙肝表面抗原的持续抑制，没有早期临床或病毒复发的证据！这些受试者（以及本研究中可能在未来停用核苷类的任何其他受试者）将在NA停用后接受至少48周随访，以评估持续的病毒反应和功能性治愈的证据。

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小番健康结语：2022年欧洲肝脏研究年会上，研究人员带来了多份在研乙肝新药AB-729新临床开发数据，这篇也是小番健康介绍过的与AB-729发表于本届年会上最后一份新进展。新进展描述的是，在长达48周AB-729+核苷类的组合疗法并随访24周中，已有27人完成本研究，有7人符合停用核苷类药物的标准， 7人中有5人同意停止所有治疗，而这5人都没有出现临床上早期病毒复发证据！他们还将继续停用核苷类，并接受更长时间的随访（48周），来继续评估能否实现功能性治愈HBV 。