乙肝2022年欧肝会与异源初免-增强免疫疗法可诱导广泛中和抗体

在2022年欧洲肝脏国际大会上（EASL2022），研究人员介绍了一项研究进展，即异源初免-增强免疫疗法规避（“绕过了”）耐受性，并诱导产生广泛中和抗体，防止乙肝合并丁肝感染和丁肝重复感染。

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乙肝异源初免-增强免疫疗法，可绕过耐受性，诱导广泛的中和抗体
研究人员认为，慢性乙肝病毒和丁肝病毒（HBV/HDV）感染，是导致严重肝病和癌症的主要原因，通常需要终身治疗。慢性HBV感染的一个特点是，严重的T细胞功能障碍/对病毒蛋白的耐受性，因此，打破这种耐受性的策略可能有助于实现功能性治愈。
丁肝病毒抗原充当着一种异源抗原，并支持HBV特异性免疫激活，从而增强抗HBV抗体和T细胞反应。因此，正在研究将其纳入免疫疗法以增强中和抗体和T细胞对HBVpreS1的反应。
在大肠杆菌中表达含有HBVpreS1和HDAg序列的质粒DNA和融合蛋白。在兔子、野生型和HBsAg转基因小鼠模型中，评估了在DNA初免蛋白增强免疫后针对preS1和HDAg的抗体和T细胞反应。在重新填充人肝细胞的uPA-Scid小鼠体内评估了对HBV/HDV合并感染和HDV重复感染的保护作用。

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来自2022年欧洲国际肝脏大会
核心结论：与单独使用DNA或蛋白质重复免疫相比， DNA初免蛋白增强免疫在小鼠和兔子中，产生了更强的抗preS1和抗HDAg抗体和T细胞反应（可见上图）。在HBV基因型A-H之间，免疫产生的抗体滴度相似。诱导的抗体在体外也对HBV和HDV具有广泛的中和活性。
野生型和HBsAg转基因C57BL/6小鼠的免疫产生了等效的抗体滴度，支持HDAg在规避T细胞对HBV耐受中的作用。与来自接受未免疫小鼠血清对照组的0/4相比，来自免疫野生型小鼠的抗血清被动转移可导致3/3具有人源化肝脏小鼠受免HBV/HDV合并感染。
与接受来自未免疫小鼠血清对照组的0/4相比，来自免疫野生型小鼠的抗血清的被动转移可使3/3具有人源化肝脏小鼠在8周前感染过HBV ，从而防止了HDV重复感染。
综上所述，研究人员给出结论是：这种新型的初免-增强免疫疗法“绕过了”免疫耐受，诱导内源性产生高水平的广泛中和preS1抗体和T细胞来对抗preS1和HDAg 。研究人员介绍，该试验结果值得进一步研究，作为一种针对治疗单一HBV感染和HBV/HDV合并感染的方法。

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【乙肝2022年欧肝会与异源初免-增强免疫疗法可诱导广泛中和抗体】小番健康结语：本研究重在说明，乙肝病毒慢性化的的一个重要标志是严重的T细胞功能障碍以及病毒蛋白耐受，所以，设计打破这种耐受的潜在方法，可能有助实现功能性治愈。研究结果如题，这种异源初免-增强免疫疗法可以规避耐受性并诱导广泛的中和抗体，防止乙肝/丁肝合并感染和丁肝重复感染。