文献领读 | TP53基因突变与抗肿瘤免疫的肿瘤类型相关性【专家导读】许多研究表明T

【专家导读】
许多研究表明TP53突变在抗肿瘤免疫中起负性作用。然而，也有少数研究报道TP53突变可以促进抗肿瘤免疫。为了解释这些相互矛盾的发现，有研究分析了癌症基因组图谱(TCGA)项目中的五个癌症队列。发现在乳腺浸润癌(BRCA)和肺腺癌(LUAD)中， TP53突变的患者比TP53野生型患者具有更高的抗肿瘤免疫标志水平。
专家简介

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徐力
中日友好医院肝胆外科，副主任医师，医学博士；毕业于北京大学医学部，师从我国著名肝胆外科专家冷希圣教授；2014年于北大医院消化内镜专家冯秋实教授处学习胆道镜及十二指肠镜技术；2017年赴日本名古屋大学附属病院肿瘤外科研修肝门胆管癌诊疗、血管重建技术；在SCI及国内核心期刊发表论文十余篇。
专业特长：肝胆胰疾病，胆道外科，包括胆道系统恶性肿瘤(如肝门部胆管癌、远端胆管癌)、复杂肝内外胆管结石等。
相反的在胃腺癌(STAD)、结肠腺癌(COAD)和头颈部鳞状细胞癌(HNSC)中， TP53突变的患者的抗肿瘤免疫信号水平明显低于TP53野生型患者。此外，与TP53野生型患者相比， TP53突变的患者具有更高的肿瘤突变负荷(TMB)和肿瘤非整倍体水平(TAL) 。但是， BRCA和LUAD中， TP53突变和TP53野生型之间的TMB差异比的TAL差异更显著，而STAD和COAD中TAL差异更显著。
此外，研究还发现TMB和TAL与抗肿瘤免疫呈正相关和负相关，在BRCA和LUAD中， TMB对抗肿瘤免疫的影响大于TAL ，而在STAD和HNSC中， TAL对抗肿瘤免疫的影响大于TMB 。这些结果表明，不同癌症类型中TP53突变与抗肿瘤免疫的显著相关性是TP53突变引起的TMB和TAL改变共同作用于肿瘤免疫的结果。
此外， p53介导的细胞周期和细胞凋亡途径的失控也可能导致不同癌症队列中TP53突变与抗肿瘤免疫的不同相关性。此外，研究还证实了不同癌症队列中TP53突变与免疫检查点抑制剂疗效的不同相关性，提示TP53突变状态可能是预测不同癌症类型对癌症免疫治疗反应的有用生物标志物。

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1简介
P53是最重要的肿瘤抑制因子之一，参与调控多种肿瘤相关通路，如细胞周期、细胞凋亡、DNA损伤修复、代谢、炎症和免疫反应、血管生成和转移。它的编码基因TP53是人类癌症中最常见的突变基因，而且TP53突变通常与癌症的预后较差有关。许多研究表明， p53在免疫系统识别肿瘤方面起着重要作用。值得注意的是，大多数先前的研究一致表明p53在抗肿瘤免疫监测中起着积极的作用。
因此， TP53突变通常会抑制人体的抗肿瘤免疫和对癌症免疫治疗的反应。然而，少数研究报道TP53突变可以提高抗肿瘤免疫活性和对免疫治疗的反应性。这些相互矛盾的发现表明， TP53突变与肿瘤免疫之间的相关性可能与癌症类型有关。 P53在维持染色体、基因组稳定方面起着关键作用。
因此， TP53突变可能导致染色体、基因组不稳定，从而增加肿瘤突变负荷(TMB)和肿瘤非整倍体水平(TAL) 。 TMB与肿瘤免疫和免疫治疗反应呈正相关，而TAL与肿瘤免疫和免疫治疗反应呈负相关。
因此， TP53突变癌症与TP53野生型癌症相比，肿瘤免疫和免疫治疗反应的改变可能是TMB和TAL改变共同作用的结果。为了验证这一假设，本研究分析了癌症基因组图谱项目中的五个癌症队列，包括乳腺浸润癌(BRCA)、肺腺癌(LUAD)、胃腺癌(STAD)、结肠腺癌(COAD)和头颈部鳞状细胞癌(HNSC) ，比较了TP53突变和TP53野生型癌症中不同免疫标志物、TMB和TAL的富集水平，并分析了TMB和TAL与五种癌症队列中免疫标志物的相关性。